Erdnussprotein als entfettetes Pulver von Arachis hypogaea L., semen (Erdnüsse) (1) – Palforzia®

• Klinische Studien
  • Basis der Nutzenbewertung sind die beiden doppelblinden RCTs PALISADE (ARC003) und ARTEMIS (ARC010). Bei den Studien ARC003 und ARC010 handelt es sich jeweils um randomisierte, doppelblinde Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Immuntherapie mit Erdnussprotein als entfettetes Pulver von Arachis hypogaea L., semen (Erdnüsse) (kurz: Erdnussprotein) gegenüber Placebo.

Patientinnen und Patienten mit bestätigter Diagnose einer Erdnussallergie im Alter von 4 bis 17 Jahren sowie Patienten, die während der Therapie 18 Jahre alt werden

• Für Patientinnen und Patienten mit bestätigter Diagnose einer Erdnussallergie im Alter von 4 bis 17 Jahren sowie Patienten, die während der Therapie 18 Jahre alt werden, ist der Zusatznutzen von Erdnussprotein als entfettetes Pulver von Arachis hypogaea L., semen (Erdnüsse) gegenüber dem beobachtenden Abwarten nicht belegt.
• Mortalität
  • Gesamtmortalität
  • In den Studien ARC003 und ARC010 traten keine Todesfälle auf.
• Morbidität
  • Allergische Reaktionen infolge versehentlicher Exposition mit Erdnüssen
  • Für den Endpunkt allergische Reaktionen infolge versehentlicher Exposition mit Erdnüssen liegt kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen vor.
  • Symptomfreiheit in allen getesteten Dosen (maximal 1000 mg) in der Exit-DBPCFC (doubleblind, placebo-controlled food challende)
  • Für den Endpunkt „Symptomfreiheit in allen getesteten Dosen (maximal 1000 mg) in der Exit-DBPCFC“ zeigt sich ein statistisch signifikanter Vorteil von Erdnussprotein gegenüber beobachtendem Abwarten.
  • Obgleich bezüglich der Symptomfreiheit in der Exit-DBPCFC ein Vorteil von Erdnussprotein gegenüber Placebo beobachtet wird, spiegelt sich dieser nicht in dem von der Provokationstestung unabhängigen im patientenrelevanten Endpunkt allergische Reaktionen infolge versehentlicher Exposition mit Erdnüssen wider.
  • Maximale Symptomschwere in allen getesteten Dosen an Erdnussprotein in der Exit-DBPCFC
  • Für den Endpunkt „Maximale Symptomschwere in allen getesteten Dosen an Erdnussprotein in der Exit-DBPCFC“ zeigt sich ein statistisch signifikanter Vorteil von Erdnussprotein gegenüber beobachtendem Abwarten.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Ungeachtet der Prüfung der Validität der Instrumente ist die in den Studien durchgeführte Erhebung der Instrumente FAQLQ und FAIM nicht geeignet, um die patientenberichtete Morbidität/gesundheitsbezogene Lebensqualität in der vorliegenden Indikation adäquat zu erfassen.
  • Insgesamt liegen daher zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität keine verwertbaren Daten vor.
• Nebenwirkungen
  • Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUEs), Schwere UEs
  • Für die Endpunkte SUEs und schwere UEs liegen jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen vor.
  • Abbruch wegen UEs
  • Für den Endpunkt Abbruch wegen UEs zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Erdnussprotein gegenüber beobachtendem Abwarten.
  • Spezifische UEs
  • Für den Endpunkt systemische allergische Reaktionen zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Erdnussprotein gegenüber beobachtendem Abwarten.
  • Für den Endpunkt schwere systemische allergische Reaktionen hingegen liegt kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen vor.
  • Für die Endpunkte Bauchschmerzen, Bauchschmerzen im Oberkörper, Juckreiz im Mundraum, Parästhesie oral, Engegefühl im Hals (jeweils PT, UE) und Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths (SOC, UE) zeigt sich jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Erdnussprotein gegenüber beobachtendem Abwarten.
  • Die beobachteten Nachteile von Erdnussprotein – mit Ausnahme von Abbrüchen wegen UEs – zeigen sich nicht nur in der Anfangsphase der Dosissteigerung, sondern treten auch in der Erhaltungsphase auf.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Zusammenfassend zeigen sich in der Endpunktkategorie Morbidität für die während der DBPCFC-Exit-Provokationstestung erhobenen Endpunkte zu „Symptomfreiheit in allen getesteten Dosen“ sowie „Maximale Symptomschwere in allen getesteten Dosen an Erdnussprotein“ jeweils statistisch signifikante Vorteile für die Behandlung mit Erdnussprotein gegenüber dem beobachtenden Abwarten.
  • In dem von der Provokationstestung unabhängigen, patientenrelevanten Endpunkt „Allergische Reaktionen infolge versehentlicher Exposition mit Erdnüssen“ zeigen sich keine statistisch signifikanten Vor- oder Nachteile.
  • Für die Kategorie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität liegen keine verwertbaren Daten vor.
  • In der Kategorie der Nebenwirkungen lassen sich für eine Behandlung mit Erdnussprotein gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie beobachtendes Abwarten Nachteile ableiten.
  • In der Gesamtschau zeigen sich unter einer Behandlung mit Erdnussprotein in den Endpunkten zur Symptomatik im Rahmen der Provokationstestung Vorteile unter Studienbedingungen, die jedoch in patientenrelevanten Endpunkten außerhalb der Situation einer Provokationstestung nicht bestätigt werden konnten.
  • In einer Abwägungsentscheidung gelangt der G-BA zu dem Ergebnis, dass in diesem Fall weder die Nachteile hinsichtlich der Nebenwirkungen noch die Vorteile, die sich ausschließlich in Morbiditätsendpunkten im Rahmen der Food-Challenge DBPCFC zeigen, überwiegen.
  • Im Ergebnis ist für Patientinnen und Patienten mit bestätigter Diagnose einer Erdnussallergie im Alter von 4 bis 17 Jahren sowie Patienten, die während der Therapie 18 Jahre alt werden, der Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie des beobachtenden Abwartens nicht belegt.