Entrectinib (2) – Rozlytrek®

• Klinische Studien
  • Die Studie STARTRK-2 ist eine seit November 2015 laufende, nicht kontrollierte, multizentrische Basket-Studie der Phase II.
  • Die Studie STARTRK-NG ist eine seit Mai 2016 laufende, nicht kontrollierte Dosiseskalationsstudie der Phase I/Ib mit anschließender Dosisverlängerung bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten bis 22 Jahren mit rezidivierten oder refraktären soliden extrakraniellen Tumoren oder primären Tumoren des zentralen Nervensystems mit oder ohne NTRK-, C-ros Oncogene 1- oder anaplastische Lymphomkinase-Fusionen.

Erwachsene und pädiatrische Patienten ab einem Alter von 12 Jahren mit soliden Tumoren, die eine neurotrophe Tyrosin-Rezeptor-Kinase (NTRK)-Genfusion aufweisen, bei denen eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung vorliegt oder eine Erkrankung, bei der eine chirurgische Resektion wahrscheinlich zu schwerer Morbidität führt, und die zuvor keinen NTRK-Inhibitor erhalten haben und für die keine zufriedenstellenden Therapieoptionen zur Verfügung stehen

• Ein Zusatznutzen von Entrectinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ist nicht belegt.
• Somit ermöglichen die vorgelegten Nachweise keinen Vergleich gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie, weshalb ein Zusatznutzen von Entrectinib als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit soliden Tumoren mit neurotropher Tyrosinrezeptorkinase (NTRK)-Genfusion, bei denen eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung vorliegt oder eine Erkrankung, bei der eine chirurgische Resektion wahrscheinlich zu schwerer Morbidität führt, und für die keine zufriedenstellenden Therapieoptionen zur Verfügung stehen, nicht belegt ist.
• Gesamtbewertung
  • Für die Nutzenwertung legt der pharmazeutische Unternehmer die Ergebnisse aus der Zulassungsstudie STARTRK-2 zu erwachsenen Patienten mit NTRK-Genfusion sowie Daten zu pädiatrischen Patienten aus der Studie STARTRK-NG zur Behandlung mit Entrectinib vor.
  • Das Anwendungsgebiet von Entrectinib umfasst verschiedene Tumorentitäten und damit einhergehend Tumorerkrankungen mit unterschiedlichen Verläufen und Prognosen. Daher hält der G-BA eine getrennte Betrachtung von Ergebnissen pro Tumorentität für sinnvoll und erforderlich.
  • Aus der Studie STARTRK-2 liegen Daten zum neuesten Datenschnitt für insgesamt 21 Tumorentitäten zur Behandlung mit Entrectinib vor. Die Anzahl der Patienten pro Tumorentität ist sehr unterschiedlich, ausgehend von 1 bis maximal 16 Patienten. Dabei liegen nur für drei Tumorentitäten Daten von ≥ 10 Patienten vor: Weichteilsarkom (N=11 NTRK EE; N=13 NTRK SE), nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (N=12 NTRK EE; N=14 NTRK SE) und sekretorisches Speicheldrüsenkarzinom (N=12 NTRK EE; N=16 NTRK SE).
  • Bei der Zulassungsstudie handelt es sich um eine nicht kontrollierte Studie, die somit keine Vergleichsgruppe umfasst. Insgesamt mangelt es denen vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten Nachweise für einen Zusatznutzen an einem Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie.
  • Die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten Daten zu pädiatrischen Patienten sind für die Bewertung des Zusatznutzens im vorliegenden Anwendungsgebiet nicht geeignet.
• Fazit
  • Somit ermöglichen die vorgelegten Nachweise keinen Vergleich gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie, weshalb ein Zusatznutzen von Entrectinib nicht belegt ist.