Entrectinib (1) – Rozlytrek®

• Klinische Studien
  • Die Studie STARTRK-2 ist eine seit November 2015 laufende, nicht kontrollierte, multizentrische Basket-Studie der Phase II.
  • Zudem stellt der pharmazeutische Unternehmer die 1-armigen Entrectinib-Studien STARTRK-1, ALKA-372-001 und STARTRK-NG ergänzend dar.

Erwachsene Patienten mit ROS1-positivem, fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC), die nicht mit ROS1-Inhibitoren vorbehandelt wurden

• Ein Zusatznutzen von Entrectinib gegenüber Crizotinib ist nicht belegt.
• Insgesamt sind die vorgelegten Daten nicht geeignet, einen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Crizotinib nachzuweisen, weshalb ein Zusatznutzen von Entrectinib als Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit ROS1-positivem, fortgeschrittenem NSCLC, die zuvor keine Behandlung mit ROS1-Inhibitoren erhalten haben, nicht belegt ist.
• Mortalität
  • Für die Ableitung des Zusatznutzens von Entrectinib zieht der pharmazeutische Unternehmer zu den Endpunkten Gesamtüberleben und PFS primär die Ergebnisse aus dem Vergleich gegenüber der Flatiron-Health-Datenbank heran.
  • Für die vorgelegten indirekten Vergleiche sind die beobachteten Effekte nicht groß genug, als dass sie nicht ausschließlich durch systematische Verzerrung zustande kommen könnten.
  • Dass eine systematische Verzerrung der Ergebnisse vorliegen könnte, zeigt sich vor dem Hintergrund, dass sich die Überlebenszeitanalysen von den Crizotinib-behandelten Patienten aus der Flatiron-Health-Datenbank und der Studie EUCROSS deutlich unterscheiden.
• Morbidität
  • Für weitere Endpunkte zur Morbidität und gesundheitsbezogenen Lebensqualität werden im Dossier ausschließlich die Ergebnisse der Studie STARTRK-2 dargestellt, ohne einen Vergleich gegenüber Crizotinib vorzunehmen.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Für weitere Endpunkte zur Morbidität und gesundheitsbezogenen Lebensqualität werden im Dossier ausschließlich die Ergebnisse der Studie STARTRK-2 dargestellt, ohne einen Vergleich gegenüber Crizotinib vorzunehmen.
• Nebenwirkungen
  • Für die Endpunktkategorie Nebenwirkungen führt der pharmazeutische Unternehmer einen deskriptiven Vergleich gegenüber Crizotinib für ausgewählte UEs durch.
• Fazit
  • Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer die Ergebnisse aus der Zulassungsstudie STARTRK-2 zu erwachsenen Patienten mit ROS1-positivem NSCLC, die zuvor noch keinen ROS-1 Inhibitor erhalten haben, vor.
  • Der pharmazeutische Unternehmer nimmt ausschließlich einen Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie im Endpunkt Gesamtüberleben vor. Für die vorgelegten indirekten Vergleiche sind die beobachteten Effekte nicht groß genug, als dass sie nicht ausschließlich durch systematische Verzerrung zustande kommen könnten.
  • Zudem ist eine Bewertung des Zusatznutzens hinsichtlich der Endpunktkategorien Morbidität, Lebensqualität und Nebenwirkungen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie auf Basis des vorliegenden indirekten Vergleichs nicht möglich.