Elinzanetant (1) – Lynkuet®

• Klinische Studien
  • Bei den Studien OASIS-1 und OASIS-2 handelt es sich jeweils um zulassungsbegründende, doppelblinde randomisierte, kontrollierte Studien zum Vergleich von Elinzanetant mit Placebo.
  • Bei der Studie OASIS-3 handelt es sich um eine doppelblinde randomisierte, kontrollierte Studie zum Vergleich von Elinzanetant mit Placebo über 52 Wochen.
  • Bei der Studie SWITCH-1 handelt es sich um eine doppelblinde randomisierte, kontrollierte Studie zum Vergleich von Elinzanetant mit Placebo über 12 Wochen.
  • Bei der Studie NIRVANA handelt es sich um eine doppelblinde randomisierte, kontrollierte zum Vergleich von Elinzanetant mit Placebo über 12 Wochen.

a) Patientinnen mit moderaten bis schweren vasomotorischen Symptomen assoziiert mit der Menopause, die für eine Hormonersatztherapie in Frage kommen und sich nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung für eine Hormonersatztherapie entschieden haben

• Für Patientinnen mit moderaten bis schweren vasomotorischen Symptomen assoziiert mit der Menopause, die für eine Hormonersatztherapie in Frage kommen und sich nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung für eine Hormonersatztherapie entschieden haben, liegen keine Daten zur Bewertung des Zusatznutzens von Elinzanetant gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vor.
• Ein Zusatznutzen ist somit nicht belegt.

b) Patientinnen mit moderaten bis schweren vasomotorischen Symptomen assoziiert mit der Menopause, die für eine Hormonersatztherapie nicht in Frage kommen oder die sich nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung gegen eine Hormonersatztherapie entschieden haben

• Für Patientinnen mit moderaten bis schweren vasomotorischen Symptomen assoziiert mit der Menopause, die für eine Hormonersatztherapie nicht in Frage kommen oder die sich nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung gegen eine Hormonersatztherapie entschieden haben, legt der pharmazeutische Unternehmer Daten der Studien SWITCH-1, OASIS-1, OASIS-2, OASIS-3 und NIRVANA vor.
• Die vorgelegten Daten der Studien OASIS-1, OASIS-2, SWITCH-1 und NIRVANA werden daher für Nutzenbewertung nicht berücksichtigt.
• Die Studie OASIS-3 liefert hingegen direktvergleichende Daten über einen Zeitraum von 52 Wochen.
• Für die Studie OASIS-3 hat der pharmazeutische Unternehmer im Dossier Daten zur Gesamtpopulation dargestellt. Diese Daten werden jedoch nicht für die Nutzenbewertung herangezogen, da anzunehmen ist, dass ein relevanter Anteil der eingeschlossenen Patientinnen noch für eine Hormonersatztherapie in Frage gekommen wäre, und somit nicht Patientengruppe b) zuzuordnen ist.
• Im Rahmen des Stellungnahmeverfahrens und im Nachgang zur mündlichen Anhörung reichte der pharmazeutische Unternehmer daher Daten zu zwei Teilpopulationen mit angepassten Operationalisierungen zum Nichtinfragekommen einer Hormonersatztherapie nach. Dabei handelt es sich um die modifizierte Intention-to-treat (mITT)-Population und die noch weiter in den Einschlusskriterien eingegrenzte mITT2-Population.
• Da die mITT-Population als hinreichend geeignet erachtet wird und diese Unsicherheit auch bei der stärker eingegrenzten und somit kleineren mITT2-Population fortbesteht, wird vorliegend die mITT-Population der OASIS-3 betrachtet.
• In der Gesamtabwägung stellt der GBA daher keinen Zusatznutzen von Elinzanetant gegenüber beobachtendem Abwarten fest.
• Ein Zusatznutzen von Elinzanetant ist somit nicht belegt.
• Mortalität
  • In der Studie OASIS-3 traten in beiden Studienarmen keine Todesfälle auf.
• Morbidität - Vasomotorische Symptome
  • Vasomotorische Symptome wurden in der Studie OASIS-3 mithilfe eines elektronischen Tagesbuchs erfasst, in dem sowohl die Anzahl der Hitzewallungen sowie deren Schweregrad und die Anzahl nächtlicher Aufwachphasen dokumentiert wurden.
  • Für die vorliegend relevante Teilpopulation mITT legte der pharmazeutische Unternehmer keine Responderanalysen zur Reduktion der Häufigkeit moderater und schwerer vasomotorischer Symptome zum Studienende vor.
  • Da keine Responderanalysen zu Studienende vorgelegt wurden, werden die stetigen Analysen zur mittleren Veränderung der Häufigkeit moderater und schwerer vasomotorischer Symptome betrachtet.
  • Für diesen Endpunkt zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied von -2,4 Hitzewallungen am Tag zwischen den Behandlungsarmen zum Vorteil von Elinzanetant.
• Morbidität - Schlafstörungen
  • Schlafstörungen wurden in der Studie OASIS-3 mit dem patientenberichteten Fragebogen PROMIS SD SF 8b erhoben.
  • Für die mITT-Population wurden keine Responderanalysen zu Studienende vorgelegt, sondern nur Ereigniszeitanalysen, die – wie bei dem Endpunkt „Vasomotorische Symptome“ beschrieben – nicht für die vorliegende Nutzenbewertung geeignet sind. Daher werden die stetigen Analysen zur mittleren Veränderung für die Nutzenbewertung herangezogen.
  • Für den Endpunkt Schlafstörungen zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Elinzanetant. Allerdings liegt das 95 %-Konfidenzintervall der standardisierten Mittelwertdifferenz (SMD) nicht vollständig außerhalb des Irrelevanzbereichs von - 0,2 bis 0,2, sodass sich nicht ableiten lässt, dass der Effekt klinisch relevant ist.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde durch den Menopause-specific Quality of Life (MENQOL)-Fragebogen erfasst.
  • Für die mITT-Population wurden keine Responderanalysen zu Studienende vorgelegt, sondern nur Ereigniszeitanalysen, die – wie bei dem Endpunkt „Vasomotorische Symptome“ beschrieben – nicht für die vorliegende Nutzenbewertung geeignet sind. Daher werden die stetigen Analysen zur mittleren Veränderung für die Nutzenbewertung herangezogen.
  • In den Domänen psychosozial, physisch und sexuell zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen. In der Domäne vasomotorisch liegt ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Elinzanetant vor. Allerdings liegt das 95 %-Konfidenzintervall der standardisierten Mittelwertdifferenz (SMD) nicht vollständig außerhalb des Irrelevanzbereichs von - 0,2 bis 0,2, sodass sich nicht ableiten lässt, dass der Effekt klinisch relevant ist.
• Nebenwirkungen
  • Die Erfassung von unerwünschten Ereignissen in der Studie OASIS-3 ist potenziell unvollständig.
  • Für den Endpunkt „schwerwiegende unerwünschte Ereignisse“ zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Für den Endpunkt „Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse“ liegt ein statistisch signifikanter Unterschied zuungunsten von Elinzanetant vor.
  • Für das spezifische unerwünschte Ereignis „leberbedingte Untersuchungen, klinische Zeichen und Symptome“ liegen keine Daten für die relevante Teilpopulation vor.
• Gesamtbewertung
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Elinzanetant zur Behandlung von Patientinnen mit moderaten bis schweren vasomotorischen Symptomen assoziiert mit der Menopause, die für eine Hormonersatztherapie nicht in Frage kommen oder die sich nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung gegen eine Hormonersatztherapie entschieden haben, werden die Ergebnisse der randomisierten kontrollierten Studie OASIS-3 für die Teilpopulation der Studienteilnehmenden herangezogen, die nicht für eine Hormonersatztherapie in Frage kommen (mITT).
  • Im Rahmen der Studie traten keine Todesfälle auf.
  • In der Kategorie Nebenwirkungen zeigt sich im Endpunkt „schwerwiegende unerwünschte Ereignisse“ kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen. Für den Endpunkt „Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse“ liegt ein statistisch signifikanter Nachteil von Elinzanetant gegenüber Placebo vor.
  • Insgesamt ergibt sich für Elinzanetant ein Vorteil im Endpunkt „vasomotorische Symptome“. Diesem steht ein Nachteil im Endpunkt „Therapieabbrüche wegen unerwünschter Ereignisse“ gegenüber. Des Weiteren spiegelt sich der Vorteil in der Symptomatik nicht in der Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wider. In der Gesamtabwägung stellt der GBA daher keinen Zusatznutzen von Elinzanetant gegenüber beobachtendem Abwarten fest.