Ciltacabtagen autoleucel (2) – Carvykti®

a1) Erwachsene mit rezidiviertem und refraktärem multiplen Myelom, die ein bis drei vorhergehende Therapien erhalten haben, während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression gezeigt haben und refraktär gegenüber Lenalidomid sind; Vorbehandlung umfasst einen Immunmodulator und einen Proteasom-Inhibitor

• Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen
• Zusammenfassend wird für Ciltacabtagen autoleucel für Erwachsene mit rezidiviertem und refraktärem multiplen Myelom, die ein bis drei vorhergehende Therapien erhalten haben (Vorbehandlung umfasst einen Immunmodulator und einen Proteasom-Inhibitor), während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression gezeigt haben und refraktär gegenüber Lenalidomid sind, ein beträchtlicher Zusatznutzen gegenüber einer individualisierten Therapie aus DPd bzw. PVd festgestellt.
• Zusammenfassend leitet der G-BA hinsichtlich der Aussagesicherheit (Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens) einen Anhaltspunkt für den festgestellten Zusatznutzen ab.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben wurde in der Studie CARTITUDE-4 operationalisiert als der Zeitraum zwischen Randomisierung und dem Datum des Todes jeglicher Ursache.
  • Insgesamt zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Ciltacabtagen autoleucel gegenüber DPd bzw. PVd. Der statistisch signifikante Vorteil wird insgesamt als eine deutliche Verlängerung der Überlebensdauer gewertet.
• Morbidität
  • Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Das progressionsfreie Überleben stellt den primären Endpunkt der Studie CARTITUDE-4 dar und ist operationalisiert als Zeit zwischen Randomisierung und dem Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression gemäß International Myeloma Working Group (IMWG)-Kriterien oder des Todes aufgrund jeglicher Ursache, je nachdem, was früher eintritt.
  • Es zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Ciltacabtagen autoleucel gegenüber DPd bzw. PVd.
  • Bei dem Endpunkt PFS handelt es sich um einen kombinierten Endpunkt, der sich aus Endpunkten der Kategorien „Mortalität“ und „Morbidität“ zusammensetzt. Die Endpunktkomponente „Mortalität“ wird bereits über den Endpunkt „Gesamtüberleben“ als eigenständiger Endpunkt erhoben. Die Erhebung der Morbiditätskomponente "Krankheitsprogression" erfolgt nach IMWG-Kriterien und damit nicht symptombezogen, sondern mittels laborparametrischer, bildgebender und hämatologischer Verfahren. Unter Berücksichtigung der oben genannten Aspekte bestehen hinsichtlich der Patientenrelevanz des Endpunktes PFS unterschiedliche Auffassungen innerhalb des G-BA. Die Gesamtaussage zum Zusatznutzen in der vorliegenden Bewertung bleibt davon unberührt.
  • Bezüglich der Morbidität [...] liegen anhand der patientenberichteten Endpunkte (EORTC QLQ-C30, PGIS, EQ-5D VAS, MySIm-Q und PRO-CTCAE) keine geeigneten Daten vor, da keine Erhebung der PROs in relevanten Abschnitten des Therapiekonzeptes einer CAR-T-Zelltherapie erfolgte.
• Nebenwirkungen
  • Endpunktübergreifende Anmerkung
  • In der Studie CARTITUDE-4 werden unerwünschte Ereignisse (UEs), die darauf basierenden schweren UEs (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]-Grad ≥ 3), schwerwiegende UEs (SUEs) und UEs von besonderem Interesse für die Patientinnen und Patienten zwischen den beiden Behandlungsarmen unterschiedlich lang vollständig erhoben.
  • Für die Nutzenbewertung werden die Auswertungen der Sensitivitätsanalyse 1 herangezogen.
  • Für SUEs, schwere UE und Therapieabbrüche wegen UEs lassen sich in der Studie CARTITUDE-4 keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Therapiearmen feststellen.
  • Es zeigen sich jeweils signifikante Unterschiede zuungunsten von Ciltacabtagen autoleucel in den folgenden spezifischen UEs: schwere neurologische Toxizität (SUE, SOC Erkrankungen des Nervensystems), Kopfschmerzen (PT, UEs), Thrombozytopenie (PT, schwere UEs, CTCAE-Grad 3 oder 4), Anämie (PT, schwere UEs, CTCAE-Grad 3 oder 4), Lymphopenie (PT, schwere UEs, CTCAE-Grad 3 oder 4), Leukopenie (PT, schwere UEs, CTCAE-Grad 3 oder 4), Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen (SOC, schwere UEs, CTCAE-Grad 3 oder 4), Hypogammaglobulinämie (PT, schwere UEs, CTCAE-Grad 3 oder 4).
  • Für das spezifische UE Schlaflosigkeit (PT, UEs) zeigt sich ein signifikanter Unterschied zugunsten von Ciltacabtagen autoleucel.
  • Fazit zu den Nebenwirkungen
  • In der Gesamtschau liegen in der Endpunktkategorie Nebenwirkungen für SUE, schwere UE und für die Abbrüche aufgrund von UE keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen vor. Im Detail zeigen sich bei den spezifischen UEs überwiegend Nachteile bei Ciltacabtagen autoleucel.
  • Da sich diese Nachteile nicht in den Gesamtraten von UE, SUE und schweren UE widerspiegeln, führen diese Unterschiede nicht zu einer Veränderung in der Bewertung des Zusatznutzens. Insgesamt wird daher weder Vorteil noch Nachteil für die Endpunktkategorie Nebenwirkungen abgeleitet.
• Gesamtbewertung
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Ciltacabtagen autoleucel zur Behandlung von Erwachsenen mit rezidiviertem und refraktärem multiplen Myelom, die zuvor ein bis drei Therapien erhalten haben, darunter einen Immunmodulator und einen Proteasom-Inhibitor, und die während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression zeigten und gegenüber Lenalidomid refraktär sind, liegen Ergebnisse zu den Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität, Lebensqualität und Nebenwirkungen aus der Studie CARTITUDE-4 zum Vergleich von Ciltacabtagen autoleucel gegenüber DPd bzw. PVd vor.
  • Für das Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Ciltacabtagen autoleucel, dessen Ausmaß insgesamt als deutliche Verlängerung der Überlebensdauer gewertet wird.
  • Bezüglich der Morbidität, der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und der Nebenwirkungen liegen anhand der patientenberichteten Endpunkte (EORTC QLQ-C30, PGIS, EQ-5D VAS, MySIm-Q und PRO-CTCAE) keine geeigneten Daten vor, da keine Erhebung der PROs in relevanten Abschnitten des Therapiekonzeptes einer CAR-T-Zelltherapie erfolgte.
  • Bei den Nebenwirkungen zeigen sich bei den SUE, schweren UE und Abbruch wegen UEs jeweils keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen. Im Detail zeigen sich bei den spezifischen UEs überwiegend Nachteile bei Ciltacabtagen autoleucel.
  • Insgesamt wird weder ein Vorteil noch ein Nachteil für die Endpunktkategorie Nebenwirkungen abgeleitet.

a2) Erwachsene mit rezidiviertem und refraktärem multiplen Myelom, die mindestens vier vorhergehende Therapien erhalten haben, während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression gezeigt haben und refraktär gegenüber Lenalidomid sind; Vorbehandlung umfasst einen Immunmodulator und einen Proteasom-Inhibitor

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Die Studie CARTITUDE-4 ist für eine Ableitung des Zusatznutzens nicht geeignet, da in dieser Studie ausschließlich Personen mit ein bis drei Vortherapien eingeschlossen waren. Somit ist ein Zusatznutzen für Erwachsene, die mindestens vier vorhergehende Therapien erhalten haben, nicht belegt.