Ciltacabtagen autoleucel (1) – Carvykti®

• Klinische Studien
  • Die einarmige, offene Phase Ib/II-Studie CARTITUDE-1 zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ciltacabtagen autoleucel bei Personen mit rezidiviertem oder refraktären Multiplen Myelom, die zuvor mindestens drei Therapielinien, darunter einen Immunmodulator, einen Proteasom-Inhibitor und einen Anti-CD-38-Antikörper erhalten haben.
  • Bei der Studie LocoMMotion handelt es sich um eine prospektive, nicht-interventionelle Studie, welche vom pharmazeutischen Unternehmer für einen indirekten Vergleich von Ciltacabtagen autoleucel gegenüber Standardtherapie im Versorgungsalltag herangezogen wurde.
  • Die laufende Studie CARTITUDE-4 ist eine offene, randomisierte Studie zum Vergleich von Ciltacabtagen autoleucel gegenüber PVd bzw. DPd bei Patientinnen und Patienten mit Multiplem Myelom, die zuvor bereits 1-3 Vortherapien, darunter ein Immunmodulator und ein Proteasominhibitor, erhalten haben.

Erwachsene mit rezidiviertem und refraktärem multiplen Myelom, die zuvor bereits mindestens 3 Therapien erhalten haben, darunter einen Immunmodulator, einen Proteasominhibitor sowie einen Anti-CD38-Antikörper, und die während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression zeigten

• Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt
• Da somit nur einarmige Daten vorliegen und eine vergleichende Bewertung nicht möglich ist, wird die Aussagesicherheit mit einem Anhaltspunkt bewertet.
• Mortalität
  • Der Endpunkt Gesamtüberleben war in der Studie CARTITUDE-1 definiert als Zeit von der Infusion mit Ciltacabtagen autoleucel bis zum Zeitpunkt des Todes der Patientin oder des Patienten.
  • Zum Zeitpunkt des für die Nutzenbewertung vorgelegten Datenschnittes (Beobachtungsdauer: 28,6 Monate) waren insgesamt 39 Personen (31,5 %) verstorben. Das Gesamtüberleben zu Monat 24 betrug 73,9 %.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine vergleichende Bewertung der Daten zum Gesamtüberleben nicht möglich.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Das PFS ist in der Studie CARTITUDE-1 definiert als Zeit von der Infusion mit Ciltacabtagen autoleucel bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression nach den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG), basierend auf Laborparametern sowie hämatologischen und bildgebenden Verfahren, oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
  • Das mediane PFS lag in der Studie CARTITUDE-1 bei 27,4 Monaten.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine vergleichende Bewertung der Daten zum PFS nicht möglich.
• Morbidität - Gesamtansprechrate
  • Die Gesamtansprechrate ist der primäre Endpunkt in der Studie CARTITUDE-1 und ist definiert als das Erreichen eines partiellen oder besseren Ansprechens gemäß der Einschätzung eines unabhängigen Review-Komitees anhand der IMWG-Kriterien.
  • Die Gesamtansprechrate betrug in der Studie CARTITUDE-1 bezogen auf die ITT-Population 83,1 %.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine vergleichende Bewertung der Daten zur Gesamtansprechrate nicht möglich.
• Lebensqualität - EQ-5D-VAS
  • Der allgemeine Gesundheitszustand wurde für die Patientinnen und Patienten in Phase II der Studie CARTITUDE-1 (PRO-Population) mittels der visuellen Analogskala des European Quality of Life – 5 Dimensions (EQ-5D-VAS) erhoben.
  • Die Rücklaufquote des EQ-5D-VAS betrugen bereits nach Tag 100 weniger als 70 %, sodass die vorgelegten Responderanalysen als nicht für die Nutzenbewertung geeignet erachtet werden.
• Lebensqualität - Symptomskalen des EORTC-QLQ-C30
  • Die Erhebung der Symptome Fatigue, Übelkeit und Erbrechen, Schmerz, Dyspnoe, Insomnie, Appetitlosigkeit, Obstipation und Diarrhö erfolgte anhand der Symptomskalen des EORTC-QLQ-C30 bei Patientinnen und Patienten der PRO-Population der Studie CARTITUDE-1.
  • Es liegen keine Daten über den Zeitraum zwischen Screening und Infusion vor. Dadurch ist die Länge des Zeitabstands zwischen der erstmaligen Erhebung (Screening) und Tag 7 (Tag 7 nach der Infusion) unklar.
• Lebensqualität - Lebensqualitätsskalen des EORTC QLQ-C30
  • Die Erhebung der Lebensqualität erfolgte anhand des EORTC-QLQ-C30 bei Patientinnen und Patienten der PRO-Population der Studie CARTITUDE-1.
  • Es liegen keine Daten über den Zeitraum zwischen Screening und Infusion vor. Dadurch ist die Länge des Zeitabstands zwischen der erstmaligen Erhebung (Screening) und Tag 7 (Tag 7 nach der Infusion) unklar.
  • Die Rücklaufquote des EORTC QLQ-C30 betrug bereits nach Tag 100 weniger als 70 %, sodass die vorgelegten Responderanalysen als nicht für die Nutzenbewertung geeignet erachtet werden.
• Lebensqualität - Einzelitems des EORTC QLQ-MY20
  • Die Erhebung der Lebensqualität erfolgte in der PRO-Population der Studie CARTITUDE-1 anhand von vier Einzelitems von zwei Skalen des QLQ-MY20. Es wurden die Einzelitems „Unruhe und Aufregung“ der Symptomskala „Nebenwirkungen der Behandlung“ sowie „Gedanken an die Erkrankung“, „Besorgnis über das Sterben“ und „Besorgnis über den Gesundheitszustand in der Zukunft“ der Zukunftsperspektiven-Skala erhoben.
  • Auf Basis der vorgelegten Unterlagen ist nicht ersichtlich, inwiefern die Auswertung von Einzelitems validiert ist oder ob die Einzelitems nur innerhalb des gesamten Fragebogens validiert sind.
  • Davon unbenommen ist aufgrund des einarmigen Studiendesign eine vergleichende Bewertung der Daten zum EORTC QLQ-C30 und -MY20 nicht möglich.
• Nebenwirkungen
  • In der Studie CARTITUDE-1 trat bei 99,2 % der Patientinnen und Patienten der ITT-Population mindestens ein unerwünschtes Ereignis (UE) auf.
  • Schwere UE traten bei 95,2 % und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei 62,9 % der Patientinnen und Patienten auf. Am häufigsten wurden Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems (93,5 %), insbesondere Neutropenien (87,1 %) und Anämien (70,2 %), beobachtet.
  • Eine vergleichende Bewertung der Nebenwirkungen ist aufgrund des einarmigen Studiendesigns nicht möglich.
• Gesamtschau
  • Für die Nutzenbewertung liegen Daten der zulassungsbegründenden, einarmigen, multizentrischen Phase-Ib/II-Studie CARTITUDE-1 vor.
  • Bezogen auf die vorgelegten Analysen des indirekten Vergleichs (gewichtete Analysen, PS-Matching) bestehen erhebliche Unsicherheiten in Bezug auf die Vergleichbarkeit der Studienpopulationen insbesondere hinsichtlich der Balanciertheit und hoher Fallzahlverluste. Der vorgelegte indirekte Vergleich wird insgesamt dahingehend beurteilt, dass dieser keine, in dem hierfür erforderlichen Maße hinreichende Datengrundlage bildet, um belastbare Aussagen zur Quantifizierung des Zusatznutzens ableiten zu können.
  • Die gepoolte Analyse der Studien CARTITUDE-1, CARTITUDE-4 und LocoMMotion wird aufgrund der Heterogenität als nicht für die Nutzenbewertung geeignet erachtet.
  • Die Daten zu der Teilpopulation der Studie CARTITUDE-4 werden der vorliegenden Bewertung nicht zugrunde gelegt, jedoch ergänzend dargestellt.
  • Zur Studie CARTITUDE-1 hat der pharmazeutische Unternehmer Daten zur Mortalität, Morbidität, Lebensqualität und zu Nebenwirkungen vorgelegt. Aufgrund des einarmigen Studiendesign ermöglichen diese Daten jedoch keine vergleichende Bewertung.
  • In der Gesamtschau wird das Ausmaß des Zusatznutzens als nicht-quantifizierbar eingestuft, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.