Afamelanotid (1) – Scenesse®

• Klinische Studien
  • In der multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie CUV039 wurden 93 Patienten mit erythropoetischer Protoporphyrie eingeschlossen.

a) Prävention von Phototoxizität bei erwachsenen Patienten mit erythropoetischer Protoporphyrie (EPP)

• Zusammenfassend wird der Zusatznutzen von Afamelanotid wie folgt bewertet: nicht quantifizierbar
• Aufgrund der methodischen Limitationen der Studie sowie der insgesamt eingeschränkten Evidenzgrundlage stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens für Afamelanotid auf Basis der Kriterien in § 5 Absatz 7 der AM-NutzenV unter Berücksichtigung des Schweregrades der Erkrankung, der schriftlichen Stellungnahmen und der mündlichen Anhörung als nicht quantifizierbar ein.
• Ein Zusatznutzen liegt vor, ist aber nicht quantifizierbar, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine quantifizierbare Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens für patientenrelevante Endpunkte zum derzeitigen Zeitpunkt nicht zulässt.
• Mortalität
  • In der Studie wurden keine Todesfälle beobachtet, Mortalität war kein Wirksamkeitsendpunkt.
  • Hinsichtlich der Mortalität kann aufgrund der vorliegenden Ergebnisse keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens hergeleitet werden.
• Morbidität
  • Es wurde die ITT-Population mit 46 Patienten im Afamelanotid- und 43 Patienten im Placebo-Arm ausgewertet.
  • Primärer Endpunkt der Studie war die Zeit, die die Patienten im Sonnenlicht (zwischen 10:00 und 18:00 Uhr) verbringen konnten, an Tagen, an denen sie keine EPP-bedingten Schmerzen verspürten.
  • Es zeigt sich ein statistisch signifikanter Vorteil von Afamelanotid. Patienten in diesem Arm verbrachten während der Studiendauer von insgesamt etwa 180 Tagen 24 Stunden länger (geschätzte Median-Differenz) in der Sonne als Patienten des Placebo-Arms.
  • Der Test auf patientenindividuelle Unterschiede in Minuten pro Studientag zwischen beiden Behandlungsarmen fiel dagegen statistisch nicht signifikant aus; numerisch besteht ein Vorteil von 8,8 Minuten pro Tag (geschätzte Median-Differenz) für die Patienten im Afamelanotid-Arm.
  • Die Zeit, die die Patienten im Sonnenlicht (zwischen 10:00 und 18:00 Uhr) verbringen konnten, an Tagen, an denen sie keine EPP-bedingten Schmerzen verspürten, wird als patientenrelevant eingeschätzt, da Schmerzen die vom Patienten wahrgenommenen Symptome bei bzw. nach Sonnenlichtexposition darstellen.
  • Die Validität des Patiententagebuchs kann jedoch nur mit Einschränkungen angenommen werden, da weder Pretest-Ergebnisse noch psychometrische Eigenschaften bekannt sind.
  • Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass – insbesondere bei subjektiv durch Tagebücher erhobenen Endpunkten – eine partielle Entblindung das Ergebnis zu Gunsten von Afamelanotid verzerrt.
  • Weitere Endpunkte, die ebenfalls die Komponenten Schmerz und Sonnenlichtexposition berücksichtigen, erreichten keine statistische Signifikanz.
  • Aufgrund der beschriebenen Unsicherheiten kann der Zusatznutzen von Afamelanotid auf Grundlage der Ergebnisse zur Morbidität nicht quantifiziert werden.
• Lebensqualität
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt die Ergebnisse zweier Erhebungsinstrumente zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität in der Studie CUV039 vor.
  • Von diesen können allein die Daten des Dermatology Quality of Life Index (DLQI) für die Nutzenbewertung herangezogen werden.
  • Der Fragebogen ist für die Bewertung des Einflusses von Hauterkrankungen auf die Lebensqualität validiert und etabliert, jedoch ist eine Übertragbarkeit der Ergebnisse auf Patienten mit erythropoetischer Protoporphyrie (EPP) fraglich.
  • Die Änderungen des Gesamtscores des DLQI fielen nach statistischer Adjustierung zwischen beiden Studienarmen nicht verschieden aus.
  • Als zweites Instrument zur Erhebung der Lebensqualität wurde der krankheitsspezifische EPP-Quality of Life (EPP-QoL)-Fragebogen eingesetzt. Zu diesem Fragebogen wurden keine Informationen zur psychometrischen Güte (Validität, Reliabilität, Änderungssensitivität) vorgelegt. Die Ergebnisse des Fragebogens können daher nicht zur Bewertung des Zusatznutzens herangezogen werden.
  • Auf der Grundlage der vorliegenden Ergebnisse zur Lebensqualität kann das Ausmaß des Zusatznutzens von Afamelanotid nicht quantifiziert werden.
• Nebenwirkungen
  • Hinsichtlich der Parameter unerwünschte Ereignisse (UE), moderate oder schwere UE und der schwerwiegenden UE besteht bei Betrachtung der relativen Häufigkeiten jeweils ein Nachteil von Afamelanotid gegenüber Placebo.
  • Insgesamt treten in beiden Behandlungsarmen nur wenige schwerwiegende UE, keine Todesfälle und keine UE auf, die zum Abbruch der Studienmedikation führten.
  • Häufigste UE unter Afamelanotid waren Kopfschmerzen (40%), Übelkeit (19%) und Verfärbungen der Haut an der Implantationsstelle (19%).
  • Die Unterschiede zwischen beiden Armen wurden statistisch nicht getestet. Eine vergleichende Bewertung zum Ausmaß des Zusatznutzens ist auf dieser Grundlage nicht möglich.
• Gesamtbewertung
  • Zusammenfassend lässt sich anhand der Mortalitäts-, Morbiditäts- und Nebenwirkungsdaten keine Quantifizierung des Zusatznutzens von Afamelanotid ableiten.
  • Die unsichere Evidenzlage, die sich aus dem hohen Verzerrungspotenzial der Studie ergibt, erschwert insgesamt die Interpretation der Daten.