Abrocitinib (1) – Cibinqo®

• Klinische Studien
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt für die Nutzenbewertung die randomisierte kontrollierte Studie JADE DARE vor, in der Abrocitinib mit Dupilumab verglichen wird.

Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, die für eine kontinuierliche systemische Therapie in Frage kommen

• Zur Behandlung der mittelschweren bis schweren atopischen Dermatitis bei erwachsenen Patientinnen und Patienten, die für eine kontinuierliche systemische Therapie in Frage kommen, liegt ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen von Abrocitinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Dupilumab vor.
• In der Gesamtschau wird bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, die für eine kontinuierliche systemische Therapie in Frage kommen ein Anhaltspunkt auf einen beträchtlichen Zusatznutzen von Abrocitinib gegenüber Dupilumab festgestellt.
• In der Gesamtschau wird für die Aussagesicherheit der Ergebnisse der Studie JADE DARE ein Anhaltspunkt abgeleitet.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtmortalität traten im Abrocitinib-Arm 2 Todesfälle auf, im Dupilumab-Arm keiner.
• Morbidität
  • Die Morbidität wird in der vorliegenden Bewertung anhand der Krankheitsschwere und Remission (erhoben mittels EASI und SCORAD), Juckreiz (erhoben mittels Peak Pruritus-NRS), Schmerz (erhoben mittels Skin Pain-NRS), Schlafstörungen (erhoben mittels MOS Sleep Scale), patientenberichteter Symptomatik (erhoben mittels POEM) und Gesundheitszustand (erhoben mittels EQ-5D VAS) dargestellt.
  • Eczema Area and Severity Index (EASI 100 Remission, EASI 75 und EASI 90 Response)
  • Es zeigt sich bei der Remission (EASI 100) ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Abrocitinib.
  • Die Response-Schwellenwerte EASI 90 und EASI 75 zeigen keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD)
  • Es zeigt sich bei der Remission (SCORAD 100) und dem SCORAD 90-Response ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Abrocitinib.
  • Der Response-Schwellenwert SCORAD 75 zeigt keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Juckreiz (Peak Pruritus NRS)
  • Es zeigt sich weder für die Auswertung zur Verbesserung um ≥ 4 Punkte noch für die Auswertung zur Peak Pruritus NRS 0–1 ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Abrocitinib und Dupilumab.
  • Schlafstörungen (MOS Sleep Scale)
  • Es zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Schmerz (Skin Pain NRS)
  • Es zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Patientenberichtete Symptomatik (POEM)
  • Es zeigt sich sowohl im POEM 0 wie auch im POEM 0-2 ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Abrocitinib gegenüber Dupilumab.
  • Für den Endpunkt patientenberichtete Symptomatik (POEM 0) liegt eine Effektmodifikation durch das Merkmal Alter vor.
  • Gesundheitszustand (VAS des EQ-5D)
  • Für den Endpunkt Gesundheitszustand (EQ-5D-VAS) zeigt sich für die mittlere Veränderung zu Woche 26 gegenüber Studienbeginn kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Lebensqualität
  • Dermatology Life Quality Index (DLQI)-Response
  • Für den Anteil der Patienten mit einem DLQI von 0 oder 1 zeigt sich zu Woche 26 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen
  • Gesamtrate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUEs), Abbrüche wegen UEs, Infektionen, schwerwiegende Infektionen und Augenerkrankungen (SOC, UEs)
  • Für die Endpunkte SUEs, Abbruch wegen UEs, Infektionen, schwerwiegende Infektionen und Augenerkrankungen (SOC, UEs) zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Konjunktivitis (PT, UEs)
  • Für den Endpunkt Konjunktivitis (PT, UEs) zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Abrocitinib gegenüber Dupilumab.
  • Erkrankungen des Nervensystems (SOC, UEs), Übelkeit (PT, UEs) und Akne (PT, UEs)
  • Für die Endpunkte Erkrankungen des Nervensystems (SOC, UEs), Übelkeit (PT, UEs) und Akne (PT, UEs) zeigt sich jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Abrocitinib gegenüber Dupilumab.
• Gesamtbewertung
  • In der Endpunktkategorie Morbidität zeigt sich in den Endpunkten Remission (EASI 100, SCORAD 100), SCORAD-Verbesserung um 90 % (SCORAD 90), und patientenberichtete Symptomatik (POEM 0; POEM 0-2) ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Abrocitinib gegenüber Dupilumab.
  • In den weiteren Morbiditätsendpunkten Juckreiz, Hautschmerz und Gesundheitszustand zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied zwischen den beiden Behandlungsgruppen.
  • In der Endpunktkategorie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zeigt sich im Endpunkt DLQI 0-1 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • In der Endpunktkategorie der Nebenwirkungen zeigt sich für die Endpunkte SUEs, Abbruch wegen UEs, Infektionen, schwerwiegende Infektionen und Augenerkrankungen (SOC, UEs) jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Im Detail zeigen sich bei den spezifischen UEs sowohl Vorteile (Konjunktivitis) als auch Nachteile (Erkrankungen des Nervensystems, Übelkeit und Akne) von Abrocitinib gegenüber Dupilumab.
  • In der Gesamtschau werden insbesondere die positiven Effekte von Abrocitinib auf die Krankheitsschwere (EASI 100, SCORAD 100, SCORAD 90) und die patientenberichtete Symptomatik (POEM 0, POEM 0-2) gegenüber Dupilumab als bisher nicht erreichte deutliche Verbesserung des therapierelevanten Nutzens eingestuft.
  • Somit lässt sich bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, die für eine kontinuierliche systemische Therapie in Frage kommen insgesamt ein beträchtlicher Zusatznutzen von Abrocitinib gegenüber Dupilumab ableiten.