Zanidatamab (1) – Ziihera®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie HERIZON-BTC-01 handelt es sich um eine multizentrische, offene, einarmige Phase-IIb-Studie in der die Anti-Tumor-Aktivität von Zanidatamab in Erwachsenen mit HER2-amplifiziertem, inoperablem und fortgeschrittenem beziehungsweise metastasiertem biliärem Karzinom untersucht wurde.

Erwachsene mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem (IHC 3+) biliärem Karzinom, die zuvor mit mindestens einer systemischen Therapie behandelt wurden

• Anhaltspunkt für einen nicht-quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Für die Bewertung des Ausmaßes des Zusatznutzens von Zanidatamab im Anwendungsgebiet „Behandlung von Erwachsenen mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem (IHC 3+) biliärem Karzinom (Biliary Tract Cancer, BTC) indiziert, die zuvor mit mindestens einer systemischen Therapie behandelt wurden.“ wurden vom pharmazeutischen Unternehmer Daten der Zulassungsstudie HERIZON-BTC-01 und ein indirekter Vergleich gegenüber einer externen Vergleichspopulation vorgelegt.
• Da diese Studie keine vergleichende Bewertung ermöglicht, lässt sich auf Basis der Studie HERIZON-BTC-01 keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens treffen.
• Der vorgelegte indirekte Vergleich ohne Brückenkomparator wird daher für die vorliegende Bewertung nicht herangezogen.
• Insgesamt ist die Vergleichbarkeit der externen Kontrollpopulation und der relevanten Teilpopulation der Studie HERIZON-BTC-01 auf Basis der vorliegenden Unterlagen nicht ausreichend dargelegt.
• Ferner wurde ein Teil der Confounder, die als relevant identifiziert und bewertet wurden, nicht in das Propensity-Score-Modell eingeschlossen. Im Übrigen basiert die Analyse auf einer Fallzahl von lediglich 12 Personen.
• Der vorgelegte indirekte Vergleich wird insgesamt dahingehend beurteilt, dass dieser keine, in dem hierfür erforderlichen Maße hinreichende Datengrundlage bildet, um belastbare Aussagen zur Quantifizierung des Zusatznutzens ableiten zu können.
• In der Gesamtschau wird das Ausmaß des Zusatznutzens als nicht-quantifizierbar eingestuft, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen wird als „Anhaltspunkt“ eingestuft.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben war in der Studie HERIZON-BTC-01 definiert als Zeitraum von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Tod jeglicher Ursache.
  • Zum Zeitpunkt des für die Nutzenbewertung vorgelegten Datenschnittes waren insgesamt 45 Personen (72,6 %) verstorben. Das Gesamtüberleben zu Monat 12 betrug 65,0 %. Die mediane Überlebenszeit ergab 18,1 Monate.
  • Da keine vergleichenden Daten vorliegen, lässt sich auf Basis dieser Ergebnisse keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens treffen.
• Morbidität - Bestätigte objektive Ansprechrate (cORR)
  • Die cORR ist in der Studie HERIZON-BTC-01 eine Komponente des Endpunkts Tumoransprechen und wird definiert als das Erreichen eines kompletten (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) mittels der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 Kriterien, basierend auf der Beurteilung von CT und/oder MRT-Scans durch ein unabhängiges Reviewkomitee (ICR).
  • 32 Studienteilnehmende (51,6 %) zeigten eine cORR.
  • Die Beurteilung der cORR erfolgte mittels unabhängiger radiologischer Überprüfung und somit nicht symptombezogen, sondern maßgeblich auf Basis bildgebender Verfahren. Aus diesem Grund wird dieser Endpunkt als nicht patientenrelevant eingestuft.
  • Da es sich um den primären Endpunkt der Studie HERIZON-BTC-01 handelt, werden die Ergebnisse ergänzend dargestellt.
  • Ungeachtet dessen lässt sich anhand der Ergebnisse der Studie HERIZON-BTC-01 zum Endpunkt cORR keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten, da keine Kontrollgruppe vorliegt.
• Lebensqualität
  • Es wurden keine Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität erhoben.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UEs) gesamt
  • Bei nahezu allen Patientinnen und Patienten trat ein unerwünschtes Ereignis auf (98,4 %). Diese werden ausschließlich ergänzend dargestellt.
• Gesamtbewertung
  • Für die Nutzenbewertung von Zanidatamab zur Behandlung von Erwachsenen mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem (IHC 3+) biliärem Karzinom, die zuvor mit mindestens einer systemischen Therapie behandelt wurden, liegen zum einen die Daten der zulassungsbegründenden, einarmigen Studie HERIZON-BTC-01 zu den Kategorien Mortalität, Morbidität und zu Nebenwirkungen vor. Da diese Studie keine vergleichende Bewertung ermöglicht, lässt sich auf Basis der Studie HERIZON-BTC-01 keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens treffen.
  • Zum anderen legt der pharmazeutische Unternehmer einen indirekten Vergleich ohne Brückenkomparator zwischen Daten der relevanten Teilpopulation mit HER2-Amplifizierung von IHC 3+ aus der Studie HERIZON-BTC-01 und einer Vergleichspopulation aus retrospektiven, individuellen Patientendaten vor. Es kann auf Basis der vorliegenden Unterlagen nicht davon ausgegangen werden, dass im Vergleich zur Kohorte aus der HERIZON-BTC-01 vollständige und hinreichend vergleichbare BTC-spezifische Informationen für die Vergleichspopulation extrahiert wurden, da bei der Auswahl der Vergleichspopulation eine Vielzahl der Ein- und Ausschlusskriterien der Studie HERIZON-BTC-01 nicht operationalisiert werden konnte. Dies ist vor allem darin begründet, dass relevante klinische Parameter zur Therapiezuteilung, sowie der ECOG-PS und Hirnmetastasen nicht oder nicht vollständig berücksichtigt werden konnten.
  • Eine weitere wesentliche Unsicherheit besteht darin, dass nicht ausgeschlossen werden kann, dass die beiden verglichenen Kohorten systematisch unterschiedliche Index-Zeitpunkte beziehungsweise „Time Zeros“ haben und somit die Initiierung der Zweitlinientherapie zu unterschiedlichen Zeitpunkten im Krankheitsverlauf erfolgte.
  • Insgesamt ist die Vergleichbarkeit der externen Kontrollpopulation und der relevanten Teilpopulation der Studie HERIZON-BTC-01 auf Basis der vorliegenden Unterlagen nicht ausreichend dargelegt.
  • Ferner wurde ein Teil der Confounder, die als relevant identifiziert und bewertet wurden, nicht in das Propensity-Score-Modell eingeschlossen. Im Übrigen basiert die Analyse auf einer Fallzahl von lediglich 12 Personen.
  • Der vorgelegte indirekte Vergleich wird insgesamt dahingehend beurteilt, dass dieser keine, in dem hierfür erforderlichen Maße hinreichende Datengrundlage bildet, um belastbare Aussagen zur Quantifizierung des Zusatznutzens ableiten zu können.
  • In der Gesamtschau wird das Ausmaß des Zusatznutzens als nicht-quantifizierbar eingestuft, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.