Valoctocogen Roxaparvovec (1) – Roctavian®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie BMN 270-301 handelt es sich um eine offene, einarmige, multizentrische Phase-III-Studie zur Überprüfung der Wirksamkeit und Sicherheit von Valoctocogen Roxaparvovec bei Erwachsenen mit schwerer Hämophilie A.
  • In der offenen, einarmigen Phase I/II-Dosiseskalationsstudie BMN 270-201 wurde die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Valoctocogen Roxaparvovec bei Patienten mit schwerer Hämophilie A untersucht.

Erwachsene mit schwerer Hämophilie A (kongenitalem Faktor-VIII-Mangel) ohne Faktor-VIII-Inhibitoren in der Vorgeschichte und ohne nachweisbare Antikörper gegen Adeno-assoziiertes Virus Serotyp 5 (AAV5)

• Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt
• Die Aussagekraft der Nachweise wird entsprechend als „Anhaltspunkt“ eingestuft.
• Mortalität
  • In der Studie BMN 270-301 trat ein Todesfall auf.
• Morbidität
  • Patienten der Studie BMN 270-301 dokumentieren jegliche Blutungsereignisse sowie den Faktor-VIII-Prophylaxeverbrauch in einem persönlichen Patiententagebuch.
  • Circa 31 % der Patienten hatten keine Blutung nach der Gabe von Valoctocogen Roxaparvovec, bei ca. 71 % trat keine Gelenkblutung und bei 94 % keine Blutung im Zielgelenk auf.
  • Bei 59 % der Patienten trat keine behandelte Blutung im gesamten Studienverlauf auf.
  • Die geschätzte jährliche Blutungsrate (ABR) für „alle Blutungen“ liegt bei 1,45 und für „behandelte Blutungen“ bei 0,9.
  • Nur 4,5 % (n = 6) der Patienten haben eine prophylaktische Therapie mit Faktor-VIII-Präparaten mindestens 5 Wochen nach der Valoctocogen Roxaparvovec-Gabe wieder aufgenommen bzw. starteten die Behandlung mit Emicizumab.
  • Bei 44 % (n = 59) der Patienten erfolgte eine Faktor-VIII-Behandlung im Zeitraum von Woche 5 nach der Valoctocogen Roxaparvovec-Gabe bzw. vom Zeitpunkt 3 Tage nach dem Ende der Faktor-VIII-Prophylaxe (je nachdem was zuletzt eintrat) bis zur letzten Visite vor dem Datenschnitt.
  • Im selben Zeitraum verblieben 56 % (n = 75) der Patienten ohne jedwede Behandlung mit Faktor-VIII-Präparaten (weder als Prophylaxe noch als Bedarfsbehandlung).
  • Eine langfristige Vermeidung regelmäßiger Prophylaxe oder Bedarfsbehandlungen mit Gerinnungsfaktor-Präparaten kann patientenrelevant sein, sofern dadurch andere Endpunkte (z.B. Blutungsrate) nicht negativ beeinflusst werden.
• Morbidität - Gesundheitszustand mittels EQ-5D-5L VAS
  • Der Gesundheitszustand wird in der Studie BMN 270-301 mittels der visuellen Analogskala (VAS) des EQ-5D-5L erhoben.
  • Es zeigt sich für den Endpunkt eine Steigerung der Werte von Baseline bis zu Woche 104.
  • Da der vorliegende Vorher-Nachher-Vergleich nicht anerkannt wird, kann keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens abgeleitet werden.
• Morbidität - Haemophilia Activities List (HAL)
  • Die HAL ist ein patientenberichteter Fragebogen, der den Einfluss von Hämophilie auf die funktionellen Fähigkeiten bei Erwachsenen misst.
  • Die Ergebnisse der HAL zeigen eine Veränderung von Baseline bis zu Woche 104, die auf eine weniger ausgeprägte funktionelle Beeinträchtigung hindeutet.
  • Da der vorliegende Vorher-Nachher-Vergleich nicht anerkannt wird, kann keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens abgeleitet werden.
• Morbidität - Faktor-VIII-Aktivität (ergänzend dargestellt)
  • Der Endpunkt Faktor-VIII-Aktivität ist der primäre Endpunkt der Studie BMN 270-301.
  • Es zeigt sich eine Erhöhung des Mittelwerts zu Woche 104 gegenüber Baseline.
  • Bei dem Endpunkt Faktor-VIII-Aktivität handelt es sich um einen Parameter, der nicht per se patientenrelevant ist, da es sich um einen Laborparameter handelt.
  • Es bleibt unklar, wie sich die Faktor-VIII-Aktivität langfristig über den Beobachtungszeitraum der Studie BMN 270-301 hinaus entwickelt.
• Lebensqualität - Haemophila-specific Quality of Life Questionnaire for Adults (Haemo-QoL-A)
  • Der Haemo-QoL-A ist ein patientenberichteter Fragebogen zur Messung der Lebensqualität bei Erwachsenen mit Hämophilie und wird in der Studie BMN 270-301 eingesetzt.
  • Im Gesamtscore zeigt sich eine Erhöhung von Baseline bis zu Woche 104.
  • Auch in den einzelnen Domänen-Scores zeigt sich eine Erhöhung von Baseline bis zu Woche 104.
  • Da der vorliegende Vorher-Nachher-Vergleich nicht anerkannt wird, kann keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens abgeleitet werden.
• Nebenwirkungen
  • Unerwünschte Ereignisse traten bei allen Patienten der Studie BMN 270-301 auf.
  • Bei ca. 31 % der Patienten wurden unerwünschte Ereignisse des CTCAE-Grades ≥ 3 dokumentiert.
  • Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei ca. 18 % der Patienten berichtet.
• Gesamtbewertung
  • Für Valoctocogen Roxaparvovec zur Behandlung von Erwachsenen mit schwerer Hämophilie A (kongenitalem Faktor-VIII-Mangel) ohne Faktor-VIII-Inhibitoren in der Vorgeschichte und ohne nachweisbare Antikörper gegen Adeno-assoziiertes Virus Serotyp 5 (AAV5) liegen Daten der einarmigen Studie BMN 270-301 zu den Endpunkten Mortalität, Morbidität, Lebensqualität und Nebenwirkungen vor.
  • Der Vorher-Nachher-Vergleich ist mit erheblichen methodischen Limitationen behaftet und wird als nicht ausreichend valide eingestuft, um für die Nutzenbewertung herangezogen zu werden.
  • Insgesamt liegen keine geeigneten Daten für eine vergleichende Bewertung vor. Damit ist eine Quantifizierung des Ausmaßes des Zusatznutzens auf der Grundlage der vorgelegten Daten nicht möglich.
  • In der Gesamtbetrachtung der vorliegenden Ergebnisse lassen sich keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten. Eine quantitative Beurteilung des Ausmaßes des Effektes und eine Quantifizierung des Zusatznutzens in eine der Kategorien ‚gering‘, ‚beträchtlich‘ oder ‚erheblich‘ ist auf der Grundlage der vorgelegten Daten nicht möglich.
  • Unter Berücksichtigung des Schweregrades der Erkrankung, der schriftlichen Stellungnahmen und der mündlichen Anhörung stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens für Valoctocogen Roxaparvovec zur Behandlung der schweren Hämophilie A bei Erwachsenen auf Basis der Kriterien in § 5 Absatz 7 der AM-NutzenV als nicht quantifizierbar ein, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.