Vadadustat (1) – Vafseo®

• Klinische Studien
  • Beide Studien sind unverblindete, multizentrische, parallele RCTs zum Vergleich von Vadadustat mit Darbepoetin alfa.

Erwachsene mit symptomatischer Anämie infolge chronischer Nierenerkrankung (CKD), die eine chronische Erhaltungsdialyse erhalten

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt „Gesamtmortalität“ zeigt sich in der Metaanalyse der Studien CI-0016 und CI-0017 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Transfusionsfreiheit
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt in seinem Dossier Auswertungen zur Transfusionsfreiheit zu Woche 52 vor. Diese Auswertungen berücksichtigen jedoch keine Erhebungen nach dem Therapieabbruch der Patientinnen und Patienten.
  • Im Rahmen des schriftlichen Stellungnahmeverfahrens reicht der pharmazeutische Unternehmer Auswertungen zum Anteil an Patientinnen und Patienten ohne Erythrozyten-Transfusion ab Studienbeginn bis zum Studienende nach.
  • Wie zuvor schon ausgeführt, werden Erythrozyten-Transfusionen zur Behandlung der symptomatischen Anämie infolge einer chronischen Nierenerkrankung insbesondere aufgrund einer möglichen Alloimmunisierung und dadurch bedingter potentieller Komplikationen bei einer nachfolgenden Nierentransplantation nur nachrangig empfohlen.
  • Vor diesem Hintergrund wird der Endpunkt Transfusionsfreiheit nicht zur Ableitung eines Zusatznutzens herangezogen.
• gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Es wurden in den Studien CI-0016 und CI-0017 keine Endpunkte zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität erhoben.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
  • Für den Endpunkt SUE zeigt sich in der Metaanalyse der Studien CI-0016 und CI-0017 ein statistisch signifikanter Vorteil von Vadadustat gegenüber Darbepoetin alfa.
  • Hierbei sei angemerkt, dass Unsicherheiten zur zulassungskonformen Dosierung von Darbepoetin alfa im Vergleichsarm bestehen, die auch durch die vom pharmazeutischen Unternehmer nachgereichten Angaben nicht ausgeräumt werden konnten.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse (UE)
  • Für den Endpunkt Abbruch wegen UE zeigt sich in der Metaanalyse der Studien CI-0016 und CI-0017 ein statistisch signifikanter Nachteil von Vadadustat gegenüber Darbepoetin alfa.
• Nebenwirkungen - Major Adverse Cardiovascular Events (MACE), Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz und thromboembolische Ereignisse
  • Für die Endpunkte MACE (bestehend aus den Einzelkomponenten kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt oder nicht tödlicher Schlaganfall), Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz, thromboembolischen Ereignisse (bestehend aus den Einzelkomponenten arterielle Thrombose, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie und Gefäßzugangsthrombose) zeigt sich in der Metaanalyse der Studien CI-0016 und CI-0017 jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Lebertoxizität
  • Für den Endpunkt Lebertoxizität zeigt sich in der Metaanalyse der Studien CI-0016 und CI-0017 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Spezifische UE
  • Im Detail zeigt sich in der Metaanalyse der Studien CI-0016 und CI-0017 für die spezifischen UEs „Herzerkrankungen (SOC, SUE)“, „gutartige, bösartige und nicht spezifizierte Neubildungen (SOC, SUE)“, „Harnwegsinfektion (PT, SUE)“ und „Gemütszustand verändert (PT, SUE)“ jeweils ein statistisch signifikanter Vorteil von Vadadustat gegenüber Darbepoetin alfa.
• Gesamtbewertung
  • In der Gesamtschau der Ergebnisse zeigen sich somit ausschließlich bei den Nebenwirkungen statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
  • Da in dieser Endpunktkategorie sowohl positive als auch negative Effekte für den Wirkstoff Vadadustat auftreten, wird in der Gesamtabwägung kein Zusatznutzen von Vadadustat gegenüber Darbepoetin alfa festgestellt.