Umeclidinium (1) – Incruse®

a) Erwachsene Patienten mit COPD ab einem mittleren Schweregrad (50 % ≤ FEV1 < 80 % Soll)

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Mortalität - Gesamtmortalität
  • In der Studie traten in der relevanten Teilpopulation weder im Tiotropium-Arm noch im Umeclidinium-Arm Todesfälle auf.
  • Daraus ergibt sich kein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen von Umeclidinium im Vergleich zu Tiotropium für den Endpunkt „Gesamtmortalität“.
• Morbidität - COPD-Symptomatik (TDI-Responder)
  • Zum Zeitpunkt 24 Wochen wurde dieser Endpunkt nicht mehr erhoben.
  • Folglich ist für den Endpunkt „TDI-Responder“ ein Zusatznutzen von Umeclidinium im Vergleich zu Tiotropium nicht belegt.
• Morbidität - COPD-Symptomatik (CAT-Responder)
  • Der COPD Assessment Test (CAT) erhebt die COPD-Symptomatik und die damit verbundenen Beeinträchtigungen im Alltag des Patienten.
  • Der Endpunkt „CAT-Responder“ stellt die Patienten mit einer Reduktion des CAT-Scores um ≥ 2 Punkte dar.
  • Im Umeclidinium-Arm zeigten 51 % und im Tiotropium-Arm etwa 41 % der Patienten eine Verbesserung des Zustandes.
  • Diese Ergebnisse sind nicht statistisch signifikant unterschiedlich (RR 1,25 [0,77; 2,03]; p = 0,528) und ein Zusatznutzen von Umeclidinium im Vergleich zu Tiotropium ist für den Endpunkt „CAT-Responder“ nicht belegt.
• Morbidität - Exazerbationen
  • Für den Endpunkt „Exazerbationen (moderat und schwer)“ waren zum Zeitpunkt der Dossiereinreichung keine Auswertungen vorhanden.
  • Der pharmazeutische Unternehmer gibt in seiner schriftlichen Stellungnahme an, dass im Umeclidinium-Arm bei etwa 21 % und im Tiotropium-Arm bei etwa 15 % der Patienten eine Exazerbation auftrat.
  • Diese Ergebnisse sind nicht statistisch signifikant unterschiedlich.
  • Ein Zusatznutzen von Umeclidinium im Vergleich zu Tiotropium für den Endpunkt „Exazerbationen“ ist damit nicht belegt.
• Morbidität - Schwere Exazerbationen
  • In der Studie 201316 traten bei 2 Patienten im Umeclidinium-Arm und bei keinem Patienten im Tiotropium-Arm schwere Exazerbationen auf.
  • Es zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen (RR 5,00 [0,25; 100,89]; p = 0,208).
  • Damit ist ein Zusatznutzen vom Umeclidinium verglichen mit Tiotropium für den Endpunkt „schwere Exazerbationen“ nicht belegt.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität - SGRQ-Responder
  • Der Endpunkt „SGRQ-Responder“ bildet die Patienten ab, die eine Reduktion des SGRQ-Scores um mindestens 4 Punkte zeigen.
  • Im Umeclidinium-Arm wiesen dabei etwa 38 % und im Tiotropium-Arm etwa 49 % der Patienten eine Verbesserung der Lebensqualität auf.
  • Jedoch sind diese Ergebnisse nicht statistisch signifikant unterschiedlich (RR 0,79 [0,47; 1,32]; p = 0,528).
  • Ein Zusatznutzen von Umeclidinium im Vergleich zu Tiotropium ist damit für den Endpunkt „SGRQ-Responder“ nicht belegt.
• Nebenwirkungen - Schwere unerwünschte Ereignisse (SUE) und Abbruch wegen unerwünschten Ereignissen (UE)
  • Bei den Endpunkten „Schwere unerwünschte Ereignisse (SUE)“ und „Abbruch wegen unerwünschten Ereignisse (UE)“ zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Ein Zusatznutzen von Umeclidinium verglichen mit Tiotropium ist damit für beide Endpunkte nicht belegt.
• Fazit
  • Zusammengenommen zeigten sich keine Vorteile von Umeclidinium hinsichtlich patientenrelevanter Endpunkte in der Patientenpopulation a) „Erwachsene Patienten mit COPD ab einem mittleren Schweregrad (50 % ≤ FEV1 < 80 % Soll)“.
  • Ein Zusatznutzen von Umeclidinium gegenüber Tiotropium ist damit bei dieser Patientenpopulation nicht belegt.

b) Bei darüberhinausgehenden Schweregraden (30 % ≤ FEV1 < 50 % Soll bzw. FEV1 < 30 % Soll oder respiratorische Insuffizienz) mit ≥ 2 Exazerbationen pro Jahr

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Da diese Patientenpopulation nur einen Patienten umfasst, legt der pharmazeutische Unternehmer keine Daten im Dossier vor.
• Damit ist ein Zusatznutzen von Umeclidinium verglichen mit Tiotropium für „Patienten mit darüberhinausgehenden Schweregraden (30 % ≤ FEV1 < 50 % Soll bzw. FEV1 < 30 % Soll oder respiratorische Insuffizienz) mit ≥ 2 Exazerbationen pro Jahr“ nicht belegt.