Tucatinib (1) – Tukysa®

• Klinische Studien
  • Für den Nachweis eines Zusatznutzens von Tucatinib in Kombination mit Trastuzumab und Capecitabin gegenüber Trastuzumab und Capecitabin hat der pharmazeutische Unternehmer Ergebnisse der noch laufenden, doppelblinden randomisierten und kontrollierten Studie HER2CLIMB vorgelegt.

Erwachsene Patienten mit HER2-positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die zuvor mindestens zwei HER2-gerichtete Therapieregime erhalten haben

• Im Ergebnis stellt der G-BA für Tucatinib + Trastuzumab + Capecitabin zur Behandlung von Patienten mit HER2-positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die zuvor mindestens zwei HER2-gerichtete Therapieregime erhalten haben, im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie einen beträchtlichen Zusatznutzen fest.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben war zum Datenschnitt 04.09.2019 in der Tucatinib + Trastuzumab + Capecitabin-Behandlungsgruppe gegenüber der Kontrollgruppe (Trastuzumab + Capecitabin) statistisch signifikant verlängert.
  • Durch eine Behandlung mit Tucatinib + Trastuzumab + Capecitabin zeigt sich eine Verlängerung der Überlebenszeit gegenüber einer Behandlung mit Trastuzumab + Capecitabin, deren Ausmaß als eine deutliche Verbesserung bewertet wird.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben
  • Das progressionsfreie Überleben (PFS) war der primäre Endpunkt in der Studie HER2CLIMB. Er wurde definiert als die Zeit zwischen Randomisierung und dem Zeitpunkt der ersten Krankheitsprogression oder des Todes durch jegliche Ursache, je nachdem, was früher eintrat.
  • Das PFS war in der Tucatinib + Trastuzumab + Capecitabin-Behandlungsgruppe gegenüber der Kontrollgruppe statistisch signifikant verlängert.
  • Bei dem Endpunkt PFS handelt es sich um einen kombinierten Endpunkt, der sich aus Endpunkten der Kategorien Mortalität und Morbidität zusammensetzt.
  • Unter Berücksichtigung der oben genannten Aspekte bestehen hinsichtlich der Patientenrelevanz des Endpunktes PFS unterschiedliche Auffassungen innerhalb des G-BA. Die Gesamtaussage zum Ausmaß des Zusatznutzens bleibt davon unberührt.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • In der Studie HER2CLIMB wurde der Gesundheitszustand mit dem Fragebogen EQ-5D VAS erhoben.
  • Für die Patienten der HER2CLIMB-Studie zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen sowohl für eine Abnahme des Scores um ≥ 7 Punkte als auch um ≥ 10 Punkte.
  • In Bezug auf den Endpunkt Gesundheitszustand liegt somit weder ein Vor- noch ein Nachteil für Tucatinib in Kombination mit Trastuzumab und Capecitabin vor.
• Lebensqualität
  • In der Studie HER2CLIMB wurden keine Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität erhoben.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse
  • In der Studie HER2CLIMB haben im Interventionsarm 99,3 % der Patienten ein unerwünschtes Ereignis erfahren. Im Vergleichsarm waren es 97,0 % der Patienten.
  • Die Ergebnisse zu dem Endpunkt unerwünschte Ereignisse gesamt werden lediglich ergänzend dargestellt.
• Nebenwirkungen - SUEs, schwere UEs (CTCAE-Grad ≥ 3), Abbruch wegen UEs
  • Für die Endpunkte SUEs, schwere UEs (CTCAE-Grad ≥ 3) und Abbruch wegen UEs zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen - Spezifische UE
  • Im Detail zeigen sich bei den spezifischen UE ein Vorteil in dem Endpunkt „Dyspnoe“ (PT, schwere UEs [CTCAE-Grad ≥ 3]), der einem Nachteil in weiteren spezifischen UE gegenübersteht.
  • Nachteile zeigen sich in den Endpunkten „Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts“ (Systemorganklasse [SOC], UEs) und dem darin enthalten Endpunkt „Diarrhö“ (bevorzugter Begriff [PT], UEs) sowie für die Endpunkte „Alanin-Aminotransferase erhöht“ (PT, schwere UEs [CTCAE-Grad ≥ 3]) und „Aspartat-Aminotransferase erhöht“ (PT, schwere UEs [CTCAE-Grad ≥ 3]).
  • In der Gesamtbetrachtung zur Endpunktkategorie Nebenwirkungen lässt sich für Tucatinib + Trastuzumab + Capecitabin im Vergleich zu Trastuzumab + Capecitabin weder ein Vorteil noch ein Nachteil feststellen.
• Gesamtbewertung
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Tucatinib + Trastuzumab + Capecitabin gegenüber Trastuzumab + Capecitabin in der Behandlung von Patienten mit HER2-positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die zuvor mindestens zwei HER2-gerichtete Therapieregime erhalten haben, liegen aus der noch laufenden, doppelblinden, randomisierten und kontrollierten Studie HER2CLIMB Ergebnisse zur Mortalität (Gesamtüberleben), Morbidität (Gesundheitszustand) und zu Nebenwirkungen vor.
  • In der Endpunktkategorie Mortalität zeigen die vorliegenden Ergebnisse zum Endpunkt Gesamtüberleben eine statistisch signifikante Verlängerung der Überlebenszeit durch eine Behandlung mit Tucatinib + Trastuzumab + Capecitabin gegenüber einer Behandlung mit Trastuzumab + Capecitabin, die im Ausmaß als eine deutliche Verbesserung bewertet wird.
  • Für die Endpunktkategorie Morbidität zeigen sich in Bezug auf den Endpunkt Gesundheitszustand weder positive noch negative Effekte einer Behandlung mit Tucatinib + Trastuzumab + Capecitabin gegenüber einer Behandlung mit Trastuzumab + Capecitabin.
  • Hinsichtlich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität liegen keine Daten vor, da in der Studie HER2CLIMB die gesundheitsbezogene Lebensqualität nicht erhoben wurde.
  • Hinsichtlich der Nebenwirkungen kann für Tucatinib + Trastuzumab + Capecitabin im Vergleich zu Trastuzumab + Capecitabin weder ein Vorteil noch ein Nachteil festgestellt werden. Allein bei den spezifischen unerwünschten Ereignissen liegen statistisch signifikante Unterschiede vor, die sowohl ein Vorteil als auch Nachteile aufzeigen.
  • In der Gesamtbetrachtung der vorliegenden Ergebnisse zu den patientenrelevanten Endpunkten stehen dem Vorteil im Gesamtüberleben keine Nachteile bei der Morbidität und den Nebenwirkungen gegenüber.