Tiratricol (1) – Emcitate®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie TRIAC I handelt es sich um eine einarmige, offene, multizentrische Phase-IIb-Studie, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Tiratricol bei Patienten mit MCT8-Defizienz über 12 Monate zu evaluieren.

Personen mit Mangel an Monocarboxylat-Transporter 8 (MCT8) (Allan-Herndon-Dudley-Syndrom), zur Behandlung der peripheren Thyreotoxikose ab der Geburt

• Für Personen mit Mangel an Monocarboxylat-Transporter 8 (MCT8) (Allan-Herndon-Dudley-Syndrom), zur Behandlung der peripheren Thyreotoxikose ab der Geburt, liegt für Tiratricol ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen vor, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Die Aussagekraft der Nachweise wird aufgrund des einarmigen Studiendesigns in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingeordnet.
• Mortalität
  • Der Endpunkt „Todesfälle“ wurde im Rahmen der Sicherheitserhebung erhoben. In der Studie trat ein Todesfall auf. Da keine vergleichenden Daten vorliegen, lassen sich jedoch keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens für die Kategorie Mortalität ableiten.
• Morbidität - Serumkonzentration von Triiodthyronin (T3)
  • Die Konzentration des Schilddrüsenhormons T3 im Serum ist im vorliegenden Anwendungsgebiet ein klinisch relevanter Laborparameter, der zur Diagnosestellung und zur Therapiesteuerung herangezogen wird. Eine Normalisierung der Serumwerte gilt als wichtiges Therapieziel bei der peripheren Thyreotoxikose.
  • Es konnten jedoch keine validen Angaben identifiziert werden, die zeigen, welche Auswirkungen eine bestimmte Veränderung in der T3-Konzentration auf die patientenindividuell ausgeprägte Symptomatik hat. Daher wird der Endpunkt nur ergänzend betrachtet.
• Morbidität - Anthropometrische Parameter
  • Anthropometrische Parameter können insbesondere bei Kindern mit charakteristischen, krankheitsbedingten Wachstumsstörungen als patientenrelevante Morbiditätsparameter eingeschätzt werden. Angaben, die für das Alter und Geschlecht adjustiert wurden (z-Scores), werden gegenüber absoluten Werten bevorzugt.
  • Für die vorliegende Nutzenbewertung werden die Daten zur Körpergröße und zum Körpergewicht in Bezug zu der gesunden Referenzpopulation (WHO-Referenzpopulation) herangezogen. Allerdings ist zu beachten, dass die vorliegenden Analysen auch die Daten von Erwachsenen umfassen, bei denen die körperliche Entwicklung bereits abgeschlossen ist.
  • In der Studie TRIAC I zeigt sich sowohl für das Körpergewicht als auch für die Körpergröße zum Studienende jeweils keine wesentliche Veränderung im z-Score im Vergleich zu Baseline.
  • Insgesamt können die vorliegenden Daten jedoch nur schwer in ihrer Bedeutung interpretiert werden, da auf Basis der nicht vergleichenden Daten keine Beurteilung im Vergleich zum natürlichen Krankheitsverlauf bei der vorliegenden Patientenpopulation möglich ist.
• Morbidität - Weitere Endpunkte
  • Die in der TRIAC I Studie erhobenen patientenberichteten Endpunkte Gross Motor Function Measure-88 (GMFM-88), Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition (BSID-III) und Vineland Adaptive Behavior Scales - Second Edition (VABS-II) zur neurokognitiven Entwicklung werden aufgrund der geringen Rücklaufquoten (<70 %) nicht für die Nutzenbewertung herangezogen.
• Gesamtschau
  • Für die vorliegende Nutzenbewertung liegen die Ergebnisse der einarmigen Studie TRIAC I zur Mortalität, Morbidität und Nebenwirkungen vor.
  • Aufgrund eines fehlenden Vergleichs ist eine Quantifizierung des Ausmaßes des Zusatznutzens auf Grundlage dieser Daten nicht möglich.
  • In der Gesamtschau stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens von Tiraticol zur Behandlung der peripheren Thyreotoxikose bei Personen mit Mangel an MCT8 (Allan-Herndon-Dudley-Syndrom) als nicht quantifizierbar ein, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.