Talimogen laherparepvec (1) – Imlygic®

• Klinische Studien
  • Gegenstand dieser Studie war die Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der intraläsionalen Behandlung mit Talimogen laherparepvec im Vergleich zu subkutan angewendetem Granulozyten-Makrophagen-koloniestimulierender Faktor (GM-CSF) bei Patienten mit nicht-resezierbarem Melanom.
  • Die vorgelegten Auswertungen sind beschränkt auf die Teilpopulation der Studienpatienten im Stadium IIIB, IIIC und IVMIa, für welche auch in der Folge eine Zulassung erteilt wurde.

a) Nicht vorbehandelte Patienten mit einem BRAF-V600-mutierten Tumor

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Weder für nicht-vorbehandelte Patienten mit BRAF-V600-mutiertem Tumor, noch für Patienten mit BRAF-V600-wildtyp Tumor sind auf Grundlage der vorgelegten Studie vergleichende Aussagen zum Zusatznutzen gegenüber der jeweiligen vom G-BA bestimmten zweckmäßigen Vergleichstherapie, Vemurafenib beziehungsweise Ipilimumab, möglich.
• Auch ein deskriptiver Vergleich der Ergebnisse der Studie OPTiM mit verschiedenen pivotalen Studien zu im Anwendungsgebiet zugelassenen und in der Therapie gebräuchlichen Wirkstoffen ist nicht adäquat.
• Unter Berücksichtigung der verfügbaren zielgerichteten Therapieoptionen zur Behandlung der unterschiedlichen Patientenpopulation innerhalb der Indikation, ist es in der Gesamtschau daher für keine der beiden Teilpopulation möglich einen Zusatznutzen gegenüber den nach derzeit anerkanntem Stand der medizinischen Erkenntnisse zweckmäßigen Therapien im Anwendungsgebiet festzustellen.

b) Nicht vorbehandelte Patienten mit einem BRAF-V600-wildtyp Tumor

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Weder für nicht-vorbehandelte Patienten mit BRAF-V600-mutiertem Tumor, noch für Patienten mit BRAF-V600-wildtyp Tumor sind auf Grundlage der vorgelegten Studie vergleichende Aussagen zum Zusatznutzen gegenüber der jeweiligen vom G-BA bestimmten zweckmäßigen Vergleichstherapie, Vemurafenib beziehungsweise Ipilimumab, möglich.
• Auch ein deskriptiver Vergleich der Ergebnisse der Studie OPTiM mit verschiedenen pivotalen Studien zu im Anwendungsgebiet zugelassenen und in der Therapie gebräuchlichen Wirkstoffen ist nicht adäquat.
• Unter Berücksichtigung der verfügbaren zielgerichteten Therapieoptionen zur Behandlung der unterschiedlichen Patientenpopulation innerhalb der Indikation, ist es in der Gesamtschau daher für keine der beiden Teilpopulation möglich einen Zusatznutzen gegenüber den nach derzeit anerkanntem Stand der medizinischen Erkenntnisse zweckmäßigen Therapien im Anwendungsgebiet festzustellen.

c) Vorbehandelte Patienten

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Der in der Zulassungsstudie OPTiM verwendete Komparator GM-CSF ist des Weiteren auch kein Bestandteil einer patientenindividuellen Therapie nach Maßgabe des behandelnden Arztes.
• Die Studie kann daher auch nicht für die Bewertung des Zusatznutzens von Talimogen laherparepvec bei vorbehandelten Patienten mit malignem Melanom herangezogen werden.
• Es liegt keine Zulassung für ein Arzneimittel mit dem Wirkstoff GM-CSF vor, weder für die vorliegende Indikation noch im Allgemeinen.
• GM-CSF ist derzeit kein Standard in der Versorgung und war es auch zum Zeitpunkt der Studiendurchführung nicht.
• Auch die im Rahmen des Zulassungsverfahrens bei der EMA konsultierten Experten äußerten sich kritisch zum gewählten Komparator.
• Somit ist es auch für vorbehandelte Patienten nicht möglich einen Zusatznutzen gegenüber den nach derzeit anerkanntem Stand der medizinischen Erkenntnisse zweckmäßigen Therapien im Anwendungsgebiet festzustellen.