Sutimlimab (1) – Enjaymo®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie CADENZA handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie.
  • Bei der Studie CARDINAL handelt es sich um eine multizentrische, einarmige Studie.

Erwachsene mit hämolytischer Anämie bei Kälteagglutinin-Krankheit

• Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen.
• In der Gesamtbetrachtung der vorliegenden Ergebnisse steht dem Vorteil beim Endpunkt Fatigue kein Nachteil gegenüber. Im Ergebnis stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens von Sutimlimab zur Behandlung der hämolytischen Anämie bei Erwachsenen mit Kälteagglutinin-Krankheit (cold agglutinin disease, CAD) als gering ein.
• Die Aussagekraft der Nachweise wird in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingeordnet.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben wurde in der Studie CADENZA nicht als eigenständiger Endpunkt erhoben. Todesfälle wurden im Rahmen der Erhebung unerwünschter Ereignisse erfasst. Im Rahmen des Teil A ist in keinem Studienarm ein Todesfall aufgetreten. Aus den vorliegenden Daten ergibt sich somit kein relevanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Gesundheitszustand
  • In der Studie CADENZA wurde der von den Patientinnen und Patienten berichtete Gesundheitszustand mittels der visuellen Analogskala des EQ-5D-5L erfasst.
  • Es zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Fatigue
  • Daten zur Fatigue wurden in der Studie CADENZA anhand des FACIT-Fatigue Fragebogens erhoben.
  • Es zeigt sich in der mittleren Veränderung von Baseline zum Behandlungsbewertungszeitpunkt (TAT; Woche 23, 25 und 26) ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Sutimlimab. Der Anteil fehlender Werte zum TAT beträgt 14 % im Sutimlimab-Arm und 0 % im Vergleichsarm. Auf Basis der standardisierten Mittelwertdifferenz (Hedges’ g) wird von einem klinisch relevanten Unterschied ausgegangen.
• Morbidität - Thromboembolische Ereignisse
  • In der Studie CADENZA trat im Interventionsarm ein thromboembolisches Ereignis auf; im Kontrollarm keines. Aus den vorliegenden Daten ergibt sich somit kein relevanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Lebensqualität
  • Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der Studie CADENZA mittels des Short-Form 12 Health Survey (SF-12) erhoben.
  • Es zeigt sich dabei weder für den psychischen Summenscore (MCS) noch für den körperlichen Summenscore (PCS) ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE) gesamt
  • Nahezu alle Patientinnen und Patienten des Interventions- und Kontrollarms haben ein unerwünschtes Ereignis erfahren. Die Ergebnisse werden nur ergänzend dargestellt.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende UE (SUE), schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) und Therapieabbrüche aufgrund von UE
  • Bei den Endpunkten SUE, schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) und Therapieabbrüche aufgrund von UE zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - UE von besonderem Interesse
  • Im Detail zeigen sich auch bei den UE von besonderem Interesse, für die der pharmazeutische Unternehmer p-Werte vorgelegt hat, keine statistisch signifikanten oder relevanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
  • Bei der Interpretation der Ergebnisse zu den Nebenwirkungen ist einschränkend zu berücksichtigen, dass der pharmazeutische Unternehmer zur Studie CADENZA für die Endpunkte zu den Nebenwirkungen lediglich für die Gesamtraten und für einen Teil der UE von besonderem Interesse p-Werte vorgelegt hat. Effektschätzer und zugehörige Konfidenzintervalle wurden vom pharmazeutischen Unternehmer nicht berichtet.
• Gesamtbewertung
  • Für die Nutzenbewertung von Sutimlimab zur Behandlung der hämolytischen Anämie bei Erwachsenen mit Kälteagglutinin-Krankheit (cold agglutinin disease, CAD) liegen Ergebnisse der Studien CADENZA und CARDINAL vor. Die vorliegende Bewertung basiert auf dem randomisiert, kontrollierten Teil A der Studie CADENZA, in dem Sutimlimab mit Placebo verglichen wurde.
  • Bezüglich des Gesamtüberlebens ist in keinem der beiden Studienarme ein Todesfall aufgetreten. Aus den vorliegenden Daten ergibt sich somit kein relevanter Unterschied.
  • In der Endpunktkategorie Morbidität liegen Ergebnisse zum Gesundheitszustand, zur Fatigue und zu thromboembolischen Ereignissen vor. Dabei zeigt sich für den Endpunkt Fatigue ein statistisch signifikanter und klinisch relevanter Unterschied zum Vorteil von Sutimlimab. Vor dem Hintergrund, dass die Fatigue eines der Hauptsymptome der Kälteagglutinin-Krankheit darstellt, wird dieser Effekt als ein für die Patientinnen und Patienten bedeutsamer Vorteil erachtet.
  • Hinsichtlich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zeigen sich anhand der Ergebnisse zum SF-12 keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
  • Auch bei den Nebenwirkungen liegen insgesamt keine bewertungsrelevanten Unterschiede zwischen Sutimlimab und Placebo vor.