Rezafungin (1) – Rezzayo®

• Klinische Studien
  • Bei ReSTORE (Studienzeitraum 2018-2021) handelt es sich um eine multinationale, doppelblinde, randomisierte, aktiv-kontrollierte Phase-III-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rezafungin gegenüber Caspofungin zur Behandlung von Erwachsenen mit einer Candidämie und/oder invasiven Candida-Infektion.
  • In der multinationalen, explorativen, doppelblinden, randomisierten aktiv-kontrollierten Phase-II-Studie STRIVE (Studienzeitraum 2016-2019) wurde ebenfalls Rezafungin gegenüber Caspofungin verglichen.

Erwachsene mit invasiven Candidainfektionen

• Für Erwachsene mit invasiven Candidainfektionen liegt ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen vor, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• In der Gesamtschau wird die Aussagekraft der Nachweise als Anhaltspunkt eingestuft.
• Mortalität
  • Todesfälle wurden kontinuierlich über die gesamte Behandlungsdauer sowie zu den Followup-Visiten, bis zu Tag 52 (Teilnehmende mit alleiniger Candidämie in der Studie STRIVE) bzw. Tag 59 (alle anderen Teilnehmenden in den Studien STRIVE und ReSTORE) dokumentiert.
  • Aus der gepoolten Population sind entsprechend den im Stellungnahmeverfahren nachgereichten Angaben 64 Personen verstorben, davon 30 in den Interventionsarmen und 34 in den Kontrollarmen.
  • Es ist jedoch unklar, welche Datenschnitte für die Auswertung herangezogen wurden.
  • Aufgrund der Unklarheiten in der Erhebung des Endpunktes wird der Endpunkt Gesamtmortalität nicht für die Nutzenbewertung herangezogen und nur ergänzend dargestellt.
  • In den vorgelegten Daten zeigen sich keine signifikanten Unterschiede zwischen den Studienarmen.
• Morbidität - Globale Heilung
  • Die „Globale Heilung“ ist ein kombinierter Endpunkt, welcher aus den Komponenten klinisches, mykologisches und radiologisches (bei Personen mit invasiver Candidiasis) Ansprechen besteht.
  • Die Patientenrelevanz der Teilkomponente “Mykologische Eradikation“ ist unklar.
  • Die Geeignetheit des Endpunktes „Klinisches Ansprechen“ bleibt aufgrund erheblicher Unsicherheiten in der Operationalisierung ebenfalls unklar.
  • Aufgrund der unklaren Patientenrelevanz der Teilkomponente „Mykologische Eradikation“ und erheblichen Unsicherheiten in der Operationalisierung des Endpunktes „Klinisches Ansprechen“ wird der kombinierte Endpunkt „Globale Heilung“ lediglich ergänzend dargestellt.
  • Die Auswertungen zeigen keine signifikanten Unterschiede zwischen den Studienarmen.
• Morbidität - Gesamtansprechen
  • „Gesamtansprechen an Tag 14“ ist der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie STRIVE.
  • Es handelt sich um einen kombinierten Endpunkt, dessen Bewertung als „Erfolg“ sich aus den Komponenten „Mykologische Eradikation“ und „Abklingen der systemischen Anzeichen und Symptome“ zusammensetzt.
  • Die Patientenrelevanz der Teilkomponente “Mykologische Eradikation“ ist unklar.
  • Die Geeignetheit des Endpunktes „Abklingen der zurechenbaren systemischen Anzeichen und Symptome“ bleibt aufgrund erheblicher Unsicherheiten in der Operationalisierung ebenfalls unklar.
  • Daher wird auch die Patientenrelevanz des Endpunkts „Gesamtansprechen an Tag 14“ als unklar eingestuft und die Darstellung erfolgt ergänzend.
  • Unbenommen der Unsicherheiten in der Operationalisierung zeigen sich zwischen den Behandlungsarmen keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Auswertung.
• Morbidität - Mykologische Eradikation
  • Der Endpunkt „Mykologische Eradikation“ ist ein kombinierter Endpunkt aus den Komponenten „Candida-negative Blutkultur / Candida-negative Kultur von normalerweise sterilen Körperstellen“, „Notwendigkeit der Behandlung mit weiteren Antimykotika“ und „Überleben“.
  • Die Patientenrelevanz wird als unklar bewertet, da nicht dargelegt wurde, inwiefern durch eine dokumentierte oder vermutete mykologische Eradikation ein belastbares Kriterium für einen langfristigen und anhaltenden Therapieeffekt vorliegt.
  • Die Ergebnisse des Endpunkts werden als Einzelkomponente der kombinierten primären Endpunkte ergänzend dargestellt; sie zeigen keine signifikanten Unterschiede zwischen den Studienarmen.
• Lebensqualität
  • Es wurden keine Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität erhoben.
• Nebenwirkungen
  • Unerwünschte Ereignisse (UE) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) wurden kontinuierlich im Studienverlauf erfasst.
  • Da keine zusätzlichen Auswertungen unter Nichtberücksichtigung von erkrankungsbezogenen Ereignissen vorliegen, ist nicht auszuschließen, dass Ereignisse der Grunderkrankung in die UE-Erfassung eingingen.
  • Hinsichtlich der Nebenwirkungen zeigen die Ergebnisse keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Für die vorliegende Nutzenbewertung zur Behandlung der invasiven Candidainfektion bei Erwachsenen liegen die Ergebnisse der pivotalen Studie ReSTORE sowie der supportiven Studie STRIVE vor.
  • In der Endpunktkategorie Mortalität wird der Endpunkt Gesamtüberleben aufgrund bestehender Unklarheiten in der Erhebung nicht für die Nutzenbewertung herangezogen.
  • In der Endpunktkategorie Morbidität wurden die Endpunkte Dauer des Aufenthalts im Krankenhaus und auf der Intensivstation für die Nutzenbewertung herangezogen.
  • In der Gesamtbewertung der vorliegenden Ergebnisse zu den patientenrelevanten Endpunkten stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens von Rezafungin zur Behandlung Erwachsener mit invasiven Candidainfektionen auf der Basis der Kriterien in § 5 Absatz 8 S. 1, 2 i.V.m. § 5 Absatz 7 Satz 1 Nummer 4 AM-NutzenV als nicht quantifizierbar ein, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Für die vorliegende Nutzenbewertung zur Behandlung der invasiven Candidainfektion bei Erwachsenen liegen die Ergebnisse der pivotalen Studie ReSTORE sowie der supportiven Studie STRIVE vor.
  • In der Endpunktkategorie Mortalität wird der Endpunkt Gesamtüberleben aufgrund bestehender Unklarheiten in der Erhebung nicht für die Nutzenbewertung herangezogen.
  • In der Endpunktkategorie Morbidität wurden die Endpunkte Dauer des Aufenthalts im Krankenhaus und auf der Intensivstation für die Nutzenbewertung herangezogen.
  • In der Gesamtbewertung der vorliegenden Ergebnisse zu den patientenrelevanten Endpunkten stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens von Rezafungin zur Behandlung Erwachsener mit invasiven Candidainfektionen auf der Basis der Kriterien in § 5 Absatz 8 S. 1, 2 i.V.m. § 5 Absatz 7 Satz 1 Nummer 4 AM-NutzenV als nicht quantifizierbar ein, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.