Resmetirom (1) – Rezdiffra®

• Klinische Studien
  • Für die Nutzenbewertung von Resmetirom zur Behandlung von Erwachsenen mit nicht zirrhotischer, nicht alkoholischer Steatohepatitis (MASH), bei denen eine mäßige bis fortgeschrittene Leberfibrose (Fibrosestadien F2 bis F3) besteht, legt der pharmazeutische Unternehmer Ergebnisse der noch laufenden, multizentrischen, doppelblinden, Placebokontrollierten, Phase-III-Studie MAESTRO-NASH vor.
  • Ergänzend legt der pharmazeutische Unternehmer die Ergebnisse einer Teilpopulation der doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie MAESTRO-NAFLD-1 sowie der abgeschlossenen, doppelblinden RCT MGL-3196-05 vor.

Erwachsene mit nicht zirrhotischer, nicht alkoholischer Steatohepatitis (MASH), bei denen eine mäßige bis fortgeschrittene Leberfibrose (Fibrosestadien F2 bis F3) besteht

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Mortalität
  • Todesfälle wurden in der Studie MAESTRO-NASH im Rahmen der Sicherheitserhebung erfasst. Im Resmetirom-Arm traten zwei Todesfälle und im Placebo-Arm ein Todesfall auf. Es zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse (MACE)
  • In der Studie MAESTRO-NASH ist MACE als kombinierter Endpunkt mit den drei Einzelkomponenten kardiovaskuläre Mortalität, nicht tödlicher Myokardinfarkt und nicht tödlicher Schlaganfall definiert. Die Erhebung erfolgte im Rahmen der Nebenwirkungen.
  • Im kombinierten Endpunkt MACE zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Fibrose Response
  • Die Fibrose-Response war einer der primären Endpunkte der Interimsanalyse zu Woche 52 der Studie MAESTRO-NASH. Es wurde die histologische Verbesserung basierend auf Leberbiopsien zu Woche 52 (± 10 Tage) im Vergleich zu Baseline betrachtet.
  • Endpunkte, die wie die Fibrose-Response auf Bildgebung bzw. histologischen Erhebungen basieren, sind nicht per se patientenrelevant. Darüber hinaus liegt insgesamt keine ausreichende Evidenz vor, welche belegt, dass es sich bei diesem Endpunkt um ein hinreichend valides Surrogat für patientenrelevante Endpunkte wie z. B. Mortalität, Vermeidung oder Verzögerung einer Lebertransplantation oder die symptomatische Progression zu einer Leberzirrhose handelt.
  • Da die Veränderung des Fibrosestadiums jedoch ein wichtiger prognostischer Faktor ist, wird dieser Endpunkt ergänzend dargestellt.
• Lebensqualität - Short Form-36 Health Survey Version 2 (SF-36v2)
  • Für die gesundheitsbezogene Lebensqualität, erhoben mittels SF-36v2, zeigt sich für den körperlichen Summenscore (PCS) und für den psychischen Summenscore (MCS) jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Lebensqualität - Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ) NAFLD/NASH
  • Für die gesundheitsbezogene Lebensqualität, erhoben mittels CLDQ-NAFLD/NASH, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen
  • Für die Gesamtraten der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SUE), der schweren UE (CTCAE-Grad ≥ 3) und Abbruch wegen UE zeigen sich jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Im Detail zeigt sich für die Endpunkte Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts und Gefäßerkrankungen ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Resmetirom gegenüber Placebo. Es handelt sich hierbei um Endpunkte auf Basis von schweren und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen auf Systemorganklasse (SOC)-Ebene.
  • Darüber hinaus zeigt sich im Detail für den Endpunkt Diarrhö ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Resmetirom gegenüber Placebo. Für diesen Endpunkt liegt eine Effektmodifikation durch das Merkmal Geschlecht vor. Für Männer zeigt sich ein statistisch signifikanter Nachteil von Resmetirom gegenüber Placebo und für Frauen zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Es handelt sich hierbei um Endpunkte auf Basis von nicht schweren und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen auf PT-Ebene.
  • Insgesamt werden keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede für die Kategorie Nebenwirkungen abgeleitet.
• Gesamtbewertung
  • Ein Zusatznutzen von Resmetirom in Kombination mit Ernährung und Bewegung zur Behandlung von Erwachsenen mit nicht zirrhotischer, nicht alkoholischer Steatohepatitis (MASH), bei denen eine mäßige bis fortgeschrittene Leberfibrose (Fibrosestadien F2 bis F3) besteht, ist damit nicht belegt.