Pirfenidon (1) – Esbriet®

Erwachsene zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer idiopathischer pulmonaler Fibrose (IPF)

• Der G-BA stellt fest, dass die Ergebnisse zwischen den beiden für die Zulassung maßgeblichen Phase-III-Studien PIPF-004 und PIPF-006 inkonsistent sind.
• Zusammenfassend kommt der G-BA ausgehend von der Zulassung und den in den vorgenannten Studien beobachteten erwünschten und unerwünschten Wirkungen, sowie unter Berücksichtigung der eingegangenen Stellungnahmen, der mündlichen Anhörung als auch unter Berücksichtigung der Schwere der Erkrankung, zu folgender Bewertung des Ausmaßes des Zusatznutzens: ein Zusatznutzen liegt vor, ist aber nicht quantifizierbar, weil die wissenschaftliche Datenlage dies zum derzeitigen Zeitpunkt nicht zulässt.
• Morbidität - Veränderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) in Prozent des Sollwertes nach 72 Wochen gegenüber dem Ausgangswert
  • Beim primären Endpunkt „Veränderung der forcierten Vitalkapazität (FVC)“ in Prozent des Sollwertes nach 72 Wochen gegenüber dem Ausgangswert war ein statistisch signifikanter Effekt von Pirfenidon feststellbar in Studie-004; dieser Effekt war jedoch nicht statistisch signifikant in Studie-006.
  • Es ist fraglich, inwieweit der primäre Endpunkt „Forcierte Vitalkapazität“ geeignet ist, um eine Aussage zu patientenrelevanten Endpunkten valide treffen zu können.
• Morbidität - Veränderung der 6-Minuten Gehstrecke nach 72 Wochen gegenüber dem Ausgangswert
  • Die Ergebnisse für die sekundären Endpunkte der Studien waren, bezogen auf die „Veränderung der 6-Minuten Gehstrecke nach 72 Wochen gegenüber dem Ausgangswert“, signifikant in Studie PIPF-006, nicht aber in Studie PIPF-004.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Bezogen auf den Endpunkt „Progressionsfreies Überleben (PFS)“ waren sie in Studie PIPF-004 signifikant, nicht aber in Studie PIPF-006.
  • Die Metaanalyse der gepoolten Daten aus beiden Studien zeigte allerdings einen statistisch signifikanten Effekt.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Es liegen zwar Daten zum patientenrelevanten Endpunkt „Gesundheitsbezogene Lebensqualität“ vor, aber sie zeigen keine signifikante Verbesserung.
  • Diese Daten sind gerade in einer palliativen Therapiesituation zur Einschätzung des patientenrelevanten Zusatznutzens von großer Bedeutung.