Pegunigalsidase alfa (1) – Elfabrio®

• Klinische Studien
  • Die Studie BALANCE ist eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Phase-III-Studie, in der eine Behandlung mit Pegunigalsidase alfa gegenüber einer Behandlung mit einer Agalsidase beta verglichen wurde.

Erwachsene mit bestätigter Morbus-Fabry-Diagnose (α Galaktosidase-A-Mangel)

• Für Erwachsene mit bestätigter Morbus Fabry Diagnose (Mangel an α-Galaktosidase) ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
• Mortalität
  • Es traten keine Todesfälle im Studienverlauf auf.
• Morbidität
  • Änderung der Nierenfunktion (eGFR Slope)
  • Eine Änderung der Nierenfunktion anhand der glomerulären Filtrationsrate ist nicht per se patientenrelevant. Unter Berücksichtigung der hohen medianen eGFR-Ausgangswerte von 73,45 ml/min/1,73m² im Interventions- bzw. 74,85 ml/min/1,73m2 im Vergleichsarm und der in der Studie gemessenen geringen Änderung der Nierenfunktion (mediane Änderung pro Jahr von ca. −2,5 bzw. −2,2 ml/min/1,73 m²) ist nicht davon auszugehen, dass der Endpunkt für den Großteil der betroffenen Patientinnen und Patienten eine spürbare Verschlechterung der Nierenfunktion abbildet. Der Endpunkt Änderung der Nierenfunktion (eGFR Slope) wird vorliegend daher nicht für die Nutzenbewertung herangezogen.
  • Kombinierter Endpunkt zur klinischen Morbidität des Morbus Fabry
  • Symptomatik erhoben mit dem Mainz Severity Score Index (MSSI)
  • Aufgrund der beschriebenen Unsicherheiten werden die Ergebnisse für den Endpunkt Symptomatik, erhoben über den MSSI, nicht für die Nutzenbewertung herangezogen.
  • Schmerz
  • Gesundheitszustand (EQ-5D Visuelle Analogskala)
  • Für den Endpunkt Gesundheitszustand, erhoben anhand der VAS des EQ-5D, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Lebensqualität
  • Es liegen keine Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität vor.
• Nebenwirkungen
  • Für die Endpunkte SUEs, schwere UEs (CTCAE-Grad ≥ 3) und Abbruch wegen UEs zeigen sich jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Infusionsbedingte Reaktionen
  • Brustkorbschmerz (SUEs), Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums (schwere UEs)
  • Für die Endpunkte Brustkorbschmerz (SUEs) und Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums (schwere UEs) zeigt sich jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen zum Vorteil von Pegunigalsidase alfa. Aufgrund der geringen Anzahl der Ereignisse (2 Ereignisse im Endpunkt Brustkorbschmerz und 3 Ereignisse im Endpunkt Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums) und der bestehenden Unsicherheiten der Studie BALANCE werden diese Effekte jedoch nicht als ausreichend angesehen, um insgesamt einen Zusatznutzen für Pegunigalsidase alfa im Vergleich zu Agalsidase beta abzuleiten.
• Gesamtbewertung
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Pegunigalsidase alfa gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie wurden Ergebnisse der RCT-Studie BALANCE (Vergleich gegenüber einer Behandlung mit Agalsidase beta) für die Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität und Nebenwirkungen vorgelegt. Im Verlauf der Studie traten keine Todesfälle auf, für die Kategorie der Mortalität lassen sich daher keine Aussagen zum Zusatznutzen ableiten. In der Kategorie Morbidität konnten die Endpunkte Schmerz und der Gesundheitszustand mittels der visuellen Analogskala des EQ-5D berücksichtigt werden. Für diese Endpunkte zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Ein Zusatznutzen für Pegunigalsidase alfa ist daher in der Kategorie Morbidität nicht belegt. Für die Kategorie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden keine Daten vorgelegt, ein Zusatznutzen lässt sich daher nicht ableiten. In der Kategorie Nebenwirkungen kann ebenfalls kein Zusatznutzen abgeleitet werden. Zusammenfassend ist ein Zusatznutzen von Pegunigalsidase alfa gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie daher nicht belegt.