Netupitant / Palonosetron (1) – Akynzeo®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie NETU-08-18 handelt es sich um eine randomisierte, aktiv kontrollierte, doppelblinde und vom pharmazeutischen Unternehmer gesponsorte Studie.
  • Die Studie NETU-10-29 ist eine randomisierte, aktiv kontrollierte, doppelblinde und vom pharmazeutischen Unternehmer gesponserte Studie, die weltweit in 59 Zentren durchgeführt wurde.

a) Prävention von akuter und verzögert auftretender Übelkeit und Erbrechen bei mäßig emetogener Chemotherapie aufgrund einer Krebserkrankung

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Somit lagen für die Bewertung des Zusatznutzens von Netupitant/Palonosetron zur Prävention von akuter und verzögerter Übelkeit und Erbrechen bei mäßig emetogener Chemotherapie keine relevanten Daten vor. Es gibt daher keinen Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen von Netupitant/Palonosetron im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie.

b) Prävention von akuter und verzögert auftretender Übelkeit und Erbrechen bei stark emetogener Chemotherapie auf Cisplatin-Basis aufgrund einer Krebserkrankung

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Insgesamt ist ein Zusatznutzen von Netupitant/Palonosetron gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie für erwachsene Patienten, die eine stark emetogene Chemotherapie auf Cisplatin-Basis zur Prävention und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen erhalten, nicht belegt.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtmortalität zeigte sich in der Studie NETU-10-29 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Es ergibt sich kein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen von Netupitant/Palonosetron im Vergleich zu Aprepitant + Palonosetron + Dexamethason.
• Morbidität - Übelkeit
  • Für den Endpunkt Übelkeit waren im Dossier keine verwertbaren Daten vorhanden. Die Erhebung anhand einer visuellen Analogskala (VAS) ist grundsätzlich adäquat. Es ist jedoch unklar, worauf der für die Operationalisierung der „bedeutenden Übelkeit“ gewählte Grenzwert von 25 mm beruht; Literatur zur Validierung wurde nicht vorgelegt.
  • Für die im Stellungnahmeverfahren nachgereichten Analysen der maximalen Intensität der Übelkeit nimmt der pharmazeutische Unternehmer lediglich eine Nichtunterlegenheit von Netupitant/Palonosetron an. Es ergibt sich insgesamt kein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen von Netupitant/Palonosetron im Vergleich zu Aprepitant + Palonosetron + Dexamethason.
• Morbidität - Erbrechen
  • Für den Endpunkt Erbrechen lagen nur Ergebnisse für den ersten Chemotherapiezyklus vor. Da Patienten in der Studie eine variable Anzahl Chemotherapiezyklen erhielten, ist für die Nutzenbewertung insbesondere relevant, ob ein antiemetogener Effekt über mehrere Chemotherapiezyklen bestehen bleibt. Die alleinige Betrachtung von Ergebnissen zum ersten Chemotherapiezyklus wird für die Bewertung des Zusatznutzens als zu unsicher und damit als nicht ausreichend angesehen.
  • Für den ersten Chemotherapiezyklus zeigte sich zwar ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Netupitant/Palonosetron in Kombination mit Dexamethason, eine Auswertung über die gesamte Studiendauer wurde jedoch nicht vorgelegt. Somit sind die vorgelegten Daten zu diesem Endpunkt nicht für die Ableitung eines Zusatznutzens ausreichend.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in der Studie NETU-10-29 nicht untersucht. Es gibt keinen Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen von Netupitant/Palonosetron im Vergleich zu Aprepitant + Palonosetron + Dexamethason, ein Zusatznutzen ist damit nicht belegt.
• Nebenwirkungen - schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
  • Für den Endpunkt schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zeigte sich in der Studie NETU-10-29 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Es ergibt sich kein Anhaltspunkt für einen höheren oder geringeren Schaden von Netupitant/Palonosetron im Vergleich zu Aprepitant + Palonosetron + Dexamethason, ein höherer oder geringerer Schaden ist damit nicht belegt.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse
  • Für den Endpunkt Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse zeigte sich in der Studie NETU-10-29 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Es ergibt sich kein Anhaltspunkt für einen höheren oder geringeren Schaden von Netupitant/Palonosetron im Vergleich zu Aprepitant + Palonosetron + Dexamethason, ein höherer oder geringerer Schaden ist damit nicht belegt.
• Nebenwirkungen - Diarrhö
  • Für den Endpunkt Diarrhö zeigte sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Netupitant/Palonosetron. Die Chemotherapieregime in den beiden Behandlungsarmen unterschieden sich nicht wesentlich, sodass es unwahrscheinlich ist, dass der beobachtete Effekt auf die Chemotherapien zurückzuführen ist.
  • Für die Ableitung eines Zusatznutzens allein aufgrund der Vermeidung von Nebenwirkungen wäre der Nachweis einer Nicht-Unterlegenheit bezüglich der Wirksamkeit erforderlich, für die wie dargestellt keine ausreichenden Daten vorliegen. Vor diesem Hintergrund kann das positive Ergebnis im Bereich der Nebenwirkungen nicht für die Ableitung eines Zusatznutzens berücksichtigt werden.