Mosunetuzumab (1) – Lunsumio®

• Klinische Studien
  • In der Studie GO29781 wurde die Sicherheit, Pharmakokinetik sowie die biologische und klinische Aktivität von Mosunetuzumab als Monotherapie oder in Kombination mit Atezolizumab bei Erwachsenen mit rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen untersucht.
  • Die für die Nutzenbewertung bewertungsrelevante Teilkohorte der Studie GO29781 beinhaltet Erwachsene mit rezidiviertem oder refraktärem follikulären Lymphom (FL) nach mindestens zwei systemischen Vortherapien, die mit der zulassungskonformen Dosierung der Mosunetuzumab-Monotherapie behandelt wurden.

Erwachsene mit rezidivierendem oder refraktärem follikulärem Lymphom (FL), die bereits mindestens zwei vorherige systemische Behandlungen erhalten haben

• Anhaltspunkt für einen nicht-quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Da somit nur einarmige Daten vorliegen und eine vergleichende Bewertung nicht möglich ist, wird die Aussagesicherheit mit einem Anhaltspunkt bewertet.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben ist in der Studie GO29781 definiert als die Zeit von der ersten Mosunetuzumab-Dosis bis zum Versterben jedweder Ursache.
  • Zum Datenschnitt vom 27. August 2021 verstarben insgesamt 8 Personen (8,9 %). Das mediane Gesamtüberleben war noch nicht erreicht.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine vergleichende Bewertung der Ergebnisse zum Gesamtüberleben nicht möglich.
• Morbidität - Komplette Remission (CR; ergänzend dargestellt)
  • Der primäre Endpunkt der Studie GO29781 ist die komplette Remission (CR), welche durch ein unabhängiges Bewertungskommittee (IRF) bewertet wurde.
  • Die Beurteilung erfolgte entsprechend der Kriterien nach Cheson et al. (2007) maßgeblich mittels bildgebender Verfahren. Zudem mussten die Patientinnen und Patienten auch ein vollständiges Verschwinden der Symptomatik aufweisen.
  • Es ist unklar, wie viele der in die bewertungsrelevante Teilkohorte eingeschlossenen Patientinnen und Patienten zu Studienbeginn symptomatisch waren und wie Symptome erfasst und dokumentiert wurden. Eine getrennte Darstellung der CR-Ergebnisse nach symptomatischen und asymptomatischen Patientinnen und Patienten liegt nicht vor. Die Ergebnisse zum CR werden daher nur ergänzend dargestellt.
  • Zum Datenschnitt vom 27. August 2021 erreichten 60 % der Patientinnen und Patienten eine CR.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine vergleichende Bewertung der Ergebnisse zum CR nicht möglich.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • Der Gesundheitszustand wurde in der Studie GO29781 mit der visuellen Analogskala des EuroQol 5 Dimensions (EQ-5D-VAS) erhoben.
  • In der vorliegenden Bewertung werden daher die mittleren Veränderungen zur Baseline bis Zyklus 4 dargestellt.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine vergleichende Bewertung der Ergebnisse zum EQ-5D VAS nicht möglich.
• Morbidität - EORTC QLQ-C30 (Symptomskalen)
  • Die Krankheitssymptomatik wurde in der Studie GO29781 anhand der Symptomskalen des EORTC-QLQ-C30 Fragebogens erhoben.
  • Somit sind die vorgelegten Daten zu den Symptomskalen des EORTC QLQ-C30 für die vorliegende Nutzenbewertung insgesamt nicht verwertbar.
  • Davon unbenommen ist aufgrund des einarmigen Studiendesign eine vergleichende Bewertung der Daten zum EORTC QLQ-C30 nicht möglich.
• Lebensqualität - EORTC QLQ-C30 (Funktionsskalen)
  • Im Dossier legt der pharmazeutische Unternehmer zum Datenschnitt vom 27. August 2021 Responderanalysen mit einem Schwellenwert von 10 Punkten sowie Auswertungen zur mittleren Veränderung zu Baseline für die Skala physische Funktion vor. Diese selektive Auswertung nur einer Funktionsskala des EORTC QLQ-C30 ist für die vorliegende Nutzenbewertung nicht verwertbar.
  • Somit sind die vorgelegten Daten zu den Funktionsskalen des EORTC QLQ-C30 für die vorliegende Nutzenbewertung insgesamt nicht verwertbar.
  • Davon unbenommen ist aufgrund des einarmigen Studiendesign eine vergleichende Bewertung der Daten zum EORTC QLQ-C30 nicht möglich.
• Lebensqualität - FACT-LymS
  • Die Erhebung der krankheitsspezifischen Lebensqualität erfolgte anhand des validierten Functional Assessment of Cancer Therapy – Lymphoma (FACT-Lym)-Fragebogens.
  • In der vorliegenden Bewertung werden daher die mittleren Veränderungen zur Baseline bis Zyklus 6 dargestellt.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine vergleichende Bewertung der Ergebnisse zum FACT-LymS nicht möglich.
• Nebenwirkungen
  • Unerwünschte Ereignisse traten bei allen Patientinnen und Patienten der bewertungsrelevanten Teilkohorte auf.
  • Bei 70 % traten schwere unerwünschte Ereignisse (UE) vom CTCAE-Grad ≥ 3 auf. Eine Inzidenz von ≥ 5 % wurde in den Systemorganklassen (SOC) Erkrankungen des Blutes und Lymphsystems, Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen, Infektionen und parasitäre Erkrankungen sowie Untersuchungen festgestellt.
  • Schwerwiegende UE traten bei 46,7 % auf. Eine Inzidenz von ≥ 5 % wurde in den SOC Erkrankungen des Immunsystems, Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen sowie Infektionen und parasitäre Erkrankungen festgestellt.
  • Die Studienmedikation wurde von 4 Patientinnen und Patienten aufgrund von UE abgebrochen.
  • Als UE von besonderem Interesse wurden unter anderem das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS; Gradeinteilung nach Lee et al. (2014)), Flare-Reaktionen, Hepatische Ereignisse, Infektionen sowie Erkrankungen des Nervensystems und psychiatrische Erkrankungen erfasst. Am häufigsten traten mit etwa 69 % Erkrankungen des Nervensystems und psychiatrische Erkrankungen gefolgt von Infektionen (ca. 51 %) und dem CRS (ca. 46 %) auf. Das CRS wurde bei etwa 23 % der Patientinnen und Patienten als schwerwiegend bewertet.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine vergleichende Bewertung der Ergebnisse zur Endpunktkategorie Nebenwirkungen nicht möglich.
• Gesamtbewertung
  • Für die vorliegende Nutzenbewertung liegen die Daten der einarmigen Phase-I/II-Studie GO29781 vor. Die bewertungsrelevante Teilpopulation beinhaltet Patientinnen und Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem FL, die mindestens zwei systemische Vortherapie erhalten haben und mit einer zulassungskonformen Dosis der Mosunetuzumab-Monotherapie behandelt wurden. Es liegen Daten zur Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogenen Lebensqualität und zu Nebenwirkungen vor.
  • Das mediane Gesamtüberleben war zum Zeitpunkt des Datenschnittes vom 27. August 2021 noch nicht erreicht.
  • Die vorgelegten Auswertungen zum EORTC QLQ-C30 für die Endpunktkategorie Morbidität und Lebensqualität sind nicht verwertbar.
  • Bei 70 % der Patientinnen und Patienten traten schwere unerwünschte Ereignisse (UE) vom CTCAE-Grad ≥ 3 und bei 46,7 % der Patientinnen und Patienten schwerwiegende UE auf.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesign ist eine vergleichende Bewertung in allen Endpunktkategorien nicht möglich.
  • In der Gesamtschau wird das Ausmaß des Zusatznutzens als nicht-quantifizierbar eingestuft, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.