Mogamulizumab (1) – Poteligeo®

• Klinische Studien
  • Für die Nutzenbewertung des Wirkstoffs Mogamulizumab legte der pharmazeutische Unternehmer die pivotale, offene, randomisierte Phase-III-Studie MAVORIC vor.

Erwachsene Patienten mit Mycosis fungoides (MF) oder Sézary-Syndrom (SS), die mindestens eine vorherige systemische Therapie erhalten haben

• Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt
• In der Gesamtschau wird ein nicht quantifizierbarer Zusatznutzen für Mogamulizumab gegenüber Vorinostat bei der Behandlung erwachsener Patienten mit MF oder SS, die mindestens eine vorherige systemische Therapie erhalten haben, festgestellt, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Daher wird die Aussagekraft der Nachweise für den festgestellten Zusatznutzen in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingestuft.
• Mortalität
  • Gesamtüberleben
  • Das Gesamtüberleben war in der Studie MAVORIC definiert als die Zeit vom Tag der Randomisierung bis zum Tod wegen jeglicher Ursache, zensiert zum letzten Datum, an dem bekannt war, dass die Person noch lebte.
  • Es zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Das PFS war in der Studie MAVORIC definiert als Zeit vom Tag der Randomisierung bis zu einer dokumentierten Krankheitsprogression in mindestens einem der potentiell von MF oder SS betroffenen Kompartimente Haut, Blut, Lymphknoten und innere Organe oder bis zum Tod aufgrund jeglicher Ursache.
  • Für den Endpunkt PFS liegt ein statistisch signifikanter Vorteil für eine Behandlung mit Mogamulizumab gegenüber der Kontrolltherapie vor.
  • Die Erhebung der Krankheitsprogression in den Kompartimenten Lymphknoten, innere Organe und Blut entsprechend der Operationalisierung nicht symptombezogen, sondern mittels bildgebender Verfahren und Laborparametern. Somit basiert die Erhebung der Krankheitsprogression dieser Bereiche auf asymptomatischen Befunden und wird als nicht unmittelbar patientenrelevant bewertet.
  • Unter Berücksichtigung der oben genannten Aspekte bestehen hinsichtlich der Patientenrelevanz des Endpunktes PFS unterschiedliche Auffassungen innerhalb des G-BA. Die Gesamtaussage zum Ausmaß des Zusatznutzens bleibt davon unberührt.
  • In der Gesamtbetrachtung der Endpunkte zur Morbidität lassen sich insgesamt weder Vor- noch Nachteile für die Bestimmung des Zusatznutzens von Mogamulizumab gegenüber Vorinostat ableiten.
• Morbidität - Kutane Symptomatik - Vollständiges Ansprechen der Haut
  • Das vollständige Ansprechen der Haut war definiert als eine vollständige Rückbildung aller Hautsymptome gemäß mSWAT.
  • Vor dem Hintergrund der gut äußerlich sichtbaren, häufig schmerzenden und / oder juckenden Hautsymptomatik wird der Endpunkt vollständiges Ansprechen als patientenrelevant betrachtet.
  • Für den Endpunkt zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Kutane Symptomatik - Ansprechen der Haut
  • Das Ansprechen der Haut wurde definiert als ein vollständiges oder partielles Ansprechen der Haut.
  • Vor dem Hintergrund der gut äußerlich sichtbaren, häufig schmerzenden und / oder juckenden Hautsymptomatik und der damit einhergehbar spürbaren Belastung des Patienten wird eine Rückbildung von ≥ 50 % in dieser Indikation grundsätzlich als eine relevante Veränderung der Hautsymptomatik betrachtet und als patientenrelevant eingeschätzt.
  • Für das Ansprechen der Haut gemessen mittels mSWAT zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen zum Vorteil von Mogamulizumab im Vergleich zu Vorinostat.
  • Wie bereits erläutert, bestehen Zweifel, ob das für die Beurteilung des Hautansprechens verwendete Messinstrument mSWAT ausreichend valide und reliabel ist, um die kutane Krankheitslast abzubilden.
  • Aus diesen Gründen werden die Ergebnisse zu diesem Endpunkt als nicht hinreichend aussagekräftig bewertet, um für die Bestimmung des Zusatznutzens herangezogen werden zu können.
• Morbidität - Kutane Symptomatik - Pruritus-NRS
  • Der Juckreiz wurde mittels der Pruritus-Numerischen Rating-Skala (NRS) erfasst, wobei ein Wert von 0 kein Juckreiz und ein Wert von 10 dem schlimmsten vorstellbaren Juckreiz entsprach.
  • Für die Bewertung der Pruritus-NRS liegen derzeit keine extern validierten, ankerbasierten MID vor.
  • Es zeigt sich auf Basis der Mittelwertsdifferenz zu Zyklus 1 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Lebensqualität - ItchyQoL
  • Der ItchyQol ist ein spezifisches Messinstrument zur Erfassung der Lebensqualität bei Pruritus.
  • Es zeigt sich auf Basis der Mittelwertsdifferenz im Gesamtscore zu Zyklus 2 sowie zu Zyklus 1 in den Domänen „Emotion“, „Funktion“ und „Symptome“ kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE) gesamt
  • Bei nahezu allen Studienteilnehmern traten UE auf. Die Ergebnisse werden nur ergänzend dargestellt.
• Gesamtbewertung
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Mogamulizumab zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Mycosis fungoides (MF) oder Sézary-Syndrom (SS), die mindestens eine vorherige systemische Therapie erhalten haben, liegen Ergebnisse zu den Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität, Lebensqualität und Nebenwirkungen vor.
  • In der Auswertung zum Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • In der Gesamtbetrachtung der Endpunkte zur Morbidität lassen sich insgesamt weder Vor- noch Nachteile für die Bestimmung des Zusatznutzens von Mogamulizumab gegenüber Vorinostat ableiten.
  • Weiterhin liegen für die vorliegende Bewertung Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität vor. Für die krankheitsspezifischen Fragebogen ItchyQoL und Skindex-29 sowie für den tumorerkrankungsübergreifenden Fragebogen FACT-G liegen keine relevanten Unterschiede (standardisierte Mittelwertdifferenz in Form von Hedges’g) zwischen den Behandlungsgruppen vor.
  • Bezüglich der Nebenwirkungen zeigt sich ein relevanter, aber im Ausmaß nicht mehr als geringer, Vorteil von Mogamulizumab gegenüber Vorinostat bei den schweren unerwünschten Ereignissen (CTCAE-Grad ≥ 3) und Therapieabbrüchen aufgrund von unerwünschten Ereignissen.
  • Aufgrund der beschriebenen Limitationen in der Aussagekraft der vorliegenden Studie für die Versorgungsrealität in Deutschland ergeben sich aus Sicht des G-BA große Unsicherheiten in der Interpretation der Studienergebnisse, deren Ausmaß als derart bedeutsam eingeschätzt werden, dass diese, trotz der relevanten Vorteile hinsichtlich der Nebenwirkungen, insgesamt eine Quantifizierung des Ausmaßes des Zusatznutzens nicht erlauben.