Mavacamten (1) – Camzyos®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie EXPLORER-HCM handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studie, in die insgesamt 251 Erwachsene mit symptomatischer HOCM der NYHA-Klassen II oder III mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 % eingeschlossen wurden.
  • Die Studienteilnehmenden wurden im Verhältnis 1:1 auf die beiden Studienarme Mavacamten (N = 123) versus Placebo (N = 128) randomisiert.

Erwachsene mit symptomatischer hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie (NYHA Klasse II–III)

• Zur Behandlung von Erwachsenen mit symptomatischer hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie (NYHA Klasse II–III), liegt für Mavacamten ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vor.
• In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen von Mavacamten gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie festgestellt.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtmortalität legt der pharmazeutische Unternehmer keine Daten für die relevante Teilpopulation, die gemäß der zweckmäßigen Vergleichstherapie behandelt wurde, vor.
  • In der Gesamtpopulation trat 1 Todesfall im Vergleichsarm auf.
• Morbidität - Belastungsempfinden – mittels RPE-Skala nach Borg
  • Zwar zeigt sich für den Endpunkt Belastungsempfinden ein statistisch signifikanter Vorteil von Mavacamten gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie.
  • Das 95 %-Konfidenzintervall der standardisierten Mittelwertdifferenz liegt jedoch nicht vollständig außerhalb des Irrelevanzbereichs von −0,2 bis 0,2.
  • Damit lässt sich nicht ableiten, dass der beobachtete Effekt relevant ist.
• Morbidität - Symptomatik – mittels Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire (HCMSQ) Gesamtscore
  • Die Ergebnisse des HCMSQ zur Erfassung der HOCM-Symptomatik zeigen einen statistisch signifikanten Vorteil von Mavacamten im Vergleich zu Placebo jeweils zusätzlich zu einer Therapie nach ärztlicher Maßgabe.
  • Der Effekt wird als relevant erachtet, da das 95 %-Konfidenzintervall der standardisierten Mittelwertdifferenz vollständig außerhalb des Irrelevanzbereichs von -0,2 bis 0,2 liegt.
• Morbidität - Symptomatik – mittels Patient Global Impression of Change (PGIC) und Patient Global Impression of Severity (PGIS)
  • Die Auswertungen des PGIC und des PGIS zu Woche 30 gegenüber Studienbeginn zeigen jeweils statistisch signifikante Vorteile für Mavacamten zusätzlich zu einer Therapie nach ärztlicher Maßgabe verglichen mit Placebo zusätzlich zu einer Therapie nach ärztlicher Maßgabe.
• Morbidität - Gesundheitszustand – mittels visueller Analogskala des Fragebogens EQ-5D (EQ-5D VAS)
  • Für den Endpunkt Gesundheitszustand konnte ein statistisch signifikanter Vorteil von Mavacamten gegenüber Placebo jeweils zusätzlich zu einer Therapie nach ärztlicher Maßgabe beobachtet werden.
  • Das 95 %-Konfidenzintervall der standardisierten Mittelwertdifferenz liegt nicht vollständig außerhalb des Irrelevanzbereichs von −0,2 bis 0,2.
  • Damit lässt sich nicht ableiten, dass der beobachtete Effekt relevant ist.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität - Kansas City Cardiomyopathie Questionnaire-Overall Summary Score (KCCQ-OSS)
  • Für den KCCQ-OSS zeigt sich ein statistisch signifikanter Vorteil von Mavacamten gegenüber Placebo jeweils zusätzlich zu einer Therapie nach ärztlicher Maßgabe.
  • Da das 95 %-Konfidenzintervall der standardisierten Mittelwertdifferenz außerhalb des Irrelevanzbereichs von −0,2 bis 0,2 liegt, wird der Effekt als relevant eingestuft.
• Nebenwirkungen - Schwere unerwünschte Ereignisse (SUEs)
  • Für die bewertete Population ergab sich in der Studie EXPLORER-HCM zwischen den Behandlungsgruppen kein statistisch signifikanter Unterschied in der Auswertung des Endpunktes SUEs.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse (UEs)
  • Die Ergebnisse des Endpunktes Abbruch wegen UEs zeigen keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen Mavacamten und Placebo jeweils zusätzlich zu einer Therapie nach ärztlicher Maßgabe.
• Nebenwirkungen - Spezifische unerwünschte Ereignisse (Störung in der Systole)
  • Für den Endpunkt Störung in der Systole (PT, SUEs) liegen keine separaten Daten für die gemäß zweckmäßiger Vergleichstherapie behandelte Teilpopulation vor.
  • In der Gesamtpopulation wurde 1 Ereignis in der mit Mavacamten behandelten Patientengruppe beobachtet.
• Gesamtbewertung
  • In der Endpunktkategorie Mortalität liegen keine separaten Daten für die gemäß zweckmäßiger Vergleichstherapie behandelte Teilpopulation vor.
  • Für die Endpunkte Belastungsempfinden (erhoben mittels RPE-Skala nach Borg) und Gesundheitszustand (erhoben mittels EQ-5D VAS) zeigen sich keine relevanten Vorteile für Mavacamten.
  • In der Kategorie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (erhoben mittels KCCQ-OSS) zeigt sich für Mavacamten gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ebenfalls ein statistisch signifikanter Vorteil.
  • In der Kategorie Nebenwirkungen zeigen sich weder bei den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen noch bei Abbrüchen wegen unerwünschten Ereignissen statistisch signifikante Unterschiede zwischen den beiden Behandlungsarmen.
  • In der Gesamtschau ergeben sich somit zu Woche 30 sowohl in der Endpunktkategorie der Morbidität als auch in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität statistisch signifikante Vorteile für Mavacamten gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie, die als beträchtlich eingestuft werden.
  • Diesen Vorteilen stehen keine Nachteile aus anderen Endpunktkategorien gegenüber.