Lusutrombopag (1) – Mulpleo®

• Klinische Studien
  • Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer eine Metaanalyse der Daten der abgeschlossenen, doppelblinden, randomisierten Studien M0626, L-PLUS 1 und L-PLUS 2 zum Vergleich von Lusutrombopag mit Placebo vor.
  • Die Studie M0626 wurde zwischen August 2012 und April 2013 in 63 Zentren in Japan durchgeführt.
  • Die Studie L-PLUS 1 wurde zwischen Oktober 2013 und Mai 2014 in 81 Zentren in Japan durchgeführt.
  • Die multinationale Studie L-PLUS 2 wurde von Juli 2015 bis April 2017 in 138 Studienzentren in Amerika, Europa, Australien und Asien durchgeführt.

Erwachsene mit einer schweren Thrombozytopenie aufgrund einer chronischen Lebererkrankung, die sich invasiven Eingriffen unterziehen müssen

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Zusammenfassend ist ein Zusatznutzen von Lusutrombopag gegenüber beobachtendem Abwarten nicht belegt.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtmortalität zeigte sich in der Studie L-PLUS 2 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • In den Studien L-PLUS 1 und M0626 ist keine Person verstorben.
• Morbidität - Patientinnen und Patienten ohne Transfusion
  • Der primäre Endpunkt der Studie L-PLUS 2 war der Anteil an Patientinnen und Patienten, die weder Thrombozytentransfusionen vor dem invasiven Eingriff noch Notfallmaßnahmen aufgrund von Blutungen nach Randomisierung und bis zu 7 Tage nach dem Eingriff benötigten.
  • Der primäre Endpunkt der Studien L-PLUS 1 und M0626 war der Anteil der Patientinnen und Patienten, der keine Thrombozytentransfusionen vor dem invasiven Eingriff erhielt.
  • Bei der Betrachtung der Ergebnisse zum Endpunkt „Patientinnen und Patienten ohne Transfusion“ zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Lusutrombopag in den Studien L-PLUS 2, L-PLUS 1 und M0626.
  • Insgesamt wird unter Berücksichtigung der beschriebenen Gesichtspunkte anhand der Ergebnisse des Endpunktes „Patientinnen und Patienten ohne Transfusion“ kein Zusatznutzen abgeleitet.
• Morbidität - Blutungen WHO-Grad ≥ 2
  • Für den Endpunkt Blutungen mit WHO-Grad ≥ 2 zeigt sich in der Studie L-PLUS 2 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen.
  • In den Studien L-PLUS 1 und M0626 traten bei je einer Person schwerwiegende Blutungen auf, jedoch wurden Blutungsereignisse nicht nach WHO-Schweregradeinteilung erfasst.
  • Ein Zusatznutzen von Lusutrombopag für den Endpunkt Blutungen mit WHO-Grad ≥ 2 ist somit nicht belegt.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in den Studien L-PLUS 2, L-PLUS 1 und M0626 nicht erhoben.
• Nebenwirkungen
  • Unerwünschte Ereignisse traten in den Studienarmen bei der Studie L-PLUS 2 bei > 40 %, in der Studie L-PLUS 1 bei > 90% und in der Studie M0626 bei 100% der Patientinnen und Patienten auf.
  • Beim Endpunkt schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) zeigt die Metaanalyse der drei Studien keinen signifikanten Unterschied zwischen den Studienarmen.
  • Für den Endpunkt Abbruch wegen UE liegt in der Studie L-PLUS 2 kein signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen vor.
  • In den Studien L-PLUS 1 und M0626 traten keine Ereignisse zu diesem Endpunkt auf.
  • Für den Endpunkt thromboembolische Ereignisse zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied in der Metaanalyse der drei Studien.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Lusutrombopag wurde seitens des pharmazeutischen Unternehmers eine Metaanalyse der doppelblinden, randomisierten Studien L-PLUS 2, L-PLUS 1 und M0626 zum Vergleich von Lusutrombopag versus Placebo mit Ergebnissen zur Mortalität, Morbidität und zu Nebenwirkungen vorgelegt.
  • Für das Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied.
  • In der Endpunktkategorie Morbidität liegen Ergebnisse für die Endpunkte „Patientinnen und Patienten ohne Transfusion“ und „Blutungen mit WHO-Grad ≥ 2“ vor.
  • Für den Endpunkt „Blutungen mit WHO-Grad ≥ 2“ zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied. Ein Zusatznutzen von Lusutrombopag für diesen Endpunkt ist somit nicht belegt.
  • Anhand der Ergebnisse des Endpunktes „Patientinnen und Patienten ohne Transfusion“ wird kein Zusatznutzen abgeleitet.
  • Für die Endpunkte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE), Abbruch wegen UE und thromboembolische Ereignisse zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Lusutrombopag und Placebo. Ein Zusatznutzen von Lusutrombopag gegenüber beobachtendem Abwarten in der Endpunktkategorie Nebenwirkungen ist daher nicht belegt.
  • Zusammenfassend ist ein Zusatznutzen von Lusutrombopag gegenüber beobachtendem Abwarten nicht belegt.