Gozetotid (1) – Locametz®

• Klinische Studien
  • Für den Nachweis eines Zusatznutzens von Gozetotid zur Detektion von Prostataspezifischem-Membranantigen-(PSMA-)positiven Läsionen bei Patienten mit einem PSMA-positiven, progredienten, metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC), bei denen eine auf PSMA abzielende Therapie angezeigt ist, hat der pharmazeutische Unternehmer die Ergebnisse der Studie VISION vorgelegt.
  • Die Studie VISION ist eine offene, randomisierte, kontrollierte Phase III Studie, in der nach der Diagnostik mit Gozetotid PSMA-positive Patienten mit (Lu)Lutetiumvipivotidtetraxetan unter Fortführung der bestehenden Androgendeprivationstherapie (ADT) und patientenindividueller Therapie gegenüber der alleinigen Fortführung der bestehenden ADT und patientenindividuellen Therapie verglichen werden.

a1) Erwachsene mit einem progredienten, metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC); Diagnostik; Identifizierung von Patienten mit einem Prostataspezifischen-Membranantigen- (PSMA-)positiven, progredienten, metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC), bei denen eine auf PSMA abzielende Therapie angezeigt ist - Erwachsene, für die Abirateron in Kombination mit Prednison oder Prednisolon, Enzalutamid oder Best-Supportive-Care die patientenindividuell geeignete Therapie darstellt

• In der Gesamtschau ergibt sich ein Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen für Gozetotid (ggf. gefolgt von (Lu)Lutetiumvipivotidtetraxetan in Kombination mit einer ADT und einer patientenindividuellen Therapie).
• Somit wird die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen in die Kategorie „Hinweis“ eingestuft.
• Mortalität
  • In der Studie VISION war das Gesamtüberleben definiert als die Zeit (in Monaten) zwischen der Randomisierung und dem Tod jeglicher Ursache.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich bezogen auf die Gesamtpopulation als auch in der Teilpopulation der Patienten, die ab dem 05.03.2019 randomisiert wurden, ein statistisch signifikanter Überlebensvorteil zugunsten von (Lu)Lutetiumvipivotidtetraxetan in Kombination mit ADT und einer patientenindividuellen Therapie nach einer PSMA-Diagnostik mit Gozetotid.
  • Das Ausmaß der erzielten Verlängerung im Gesamtüberleben wird als eine deutliche Verbesserung bewertet.
• Morbidität - Radiographisches progressionsfreies Überleben (rPFS)
  • In der Studie VISION war das radiographische progressionsfreie Überleben (rPFS) definiert als die Zeit (in Monaten) zwischen der Randomisierung und der radiographischen Krankheitsprogression auf der Grundlage der verblindeten, unabhängigen und zentralen Bewertung gemäß den PCWG3-Kriterien oder dem Tod beliebiger Ursache.
  • Unter (Lu)Lutetiumvipivotidtetraxetan in Kombination mit einer ADT und einer patientenindividuellen Therapie ist das rPFS in der Gesamtpopulation im Vergleich zu einer ADT in Kombination mit einer patientenindividuellen Therapie statistisch signifikant verlängert.
  • Bei dem vorliegenden Endpunkt rPFS handelt es sich um einen kombinierten Endpunkt, der sich aus Endpunkten der Kategorien „Mortalität“ und „Morbidität“ zusammensetzt.
• Morbidität - Symptomatische skelettbezogene Ereignisse (SSRE)
  • Der kombinierte Endpunkt symptomatische skelettbezogene Ereignisse war in der Studie VISION definiert als die Zeit (in Monaten) zwischen der Randomisierung einem der folgenden Ereignisse: - Neuer symptomatischer pathologischer Knochenbruch - Rückenmarkskompression - Tumorbezogener orthopädischer Eingriff - Notwendigkeit einer Strahlentherapie zur Linderung von Knochenschmerzen
  • Für die Einzelkomponenten Rückenmarkskompression und Notwendigkeit einer Strahlentherapie zur Linderung von Knochenschmerzen zeigt sich jeweils ein statistisch signifikanter Vorteil von (Lu)Lutetiumvipivotidtetraxetan in Kombination mit ADT und einer patientenindividuellen Therapie nach einer PSMA-Diagnostik mit Gozetotid.
  • Für die Einzelkomponenten neuer symptomatischer pathologischer Knochenbruch und tumorbezogener orthopädischer Eingriff zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Für die vorliegende Bewertung wird das Ergebnis für den kombinierten Endpunkt herangezogen, dass einen deutlichen Vorteil von (Lu)Lutetiumvipivotidtetraxetan in Kombination mit ADT und einer patientenindividuellen Therapie nach einer PSMA-Diagnostik mit Gozetotid aufzeigt.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Der Endpunkt gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde mit dem FACT-P erhoben.
  • Aufgrund des hohen differenziellen Anteils von in den Auswertungen unberücksichtigt gebliebenen Patienten zwischen den Behandlungsgruppen in der Teilpopulation (Patienten, die ab dem 05.03.2019 randomisiert) als auch in der Gesamtpopulation werden die Auswertungen zur Lebensqualität für die vorliegende Nutzenbewertung nicht herangezogen. Es liegen somit keine geeigneten Daten vor.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE)
  • Im Kontrollarm traten bei 86 % der Patienten ein unerwünschtes Ereignis auf und im Interventionsarm wurde bei 99 % der Patienten ein unerwünschtes Ereignis beobachtet.
• Gesamtbewertung
  • Für die Nutzenbewertung von Gozetotid, das nach Radiomarkierung mit Gallium-68 angezeigt ist für die Detektion von Prostata-spezifischem-Membranantigen-(PSMA-)positiven Läsionen durch Positronenemissionstomographie (PET) bei Erwachsenen mit Prostatakrebs (PCa) zur Identifizierung von Patienten mit einem PSMA-positiven, progredienten, metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC), bei denen eine auf PSMA abzielende Therapie angezeigt ist, liegen Ergebnisse zur Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogener Lebensqualität und Nebenwirkungen aus der offenen, randomisierten, kontrollierten Phase III Studie VISION vor.
  • Für das Gesamtüberleben liegt sowohl in der Gesamtpopulation als auch der Teilpopulation ein deutlicher Vorteil zugunsten von (Lu)Lutetiumvipivotidtetraxetan in Kombination mit einer ADT und einer patientenindividuellen Therapie nach einer PSMA-Diagnostik mit Gozetotid vor.
  • In der Kategorie Morbidität zeigen sich für den kombinierten Endpunkt symptomatische skelettbezogene Ereignisse (SSRE) deutliche Vorteile für Patienten der Teilpopulation für die Behandlung mit (Lu)Lutetiumvipivotidtetraxetan in Kombination mit einer ADT und einer patientenindividuellen Therapie nach einer PSMA-Diagnostik mit Gozetotid.
  • Für die Endpunktkategorie Nebenwirkungen lässt sich für (Lu)Lutetiumvipivotidtetraxetan in Kombination mit einer ADT und einer patientenindividuellen Therapie nach einer PSMA-Diagnostik mit Gozetotid gegenüber einer ADT in Kombination mit einer patientenindividuellen Therapie in der Teilpopulation insgesamt ein Vorteil aufgrund der Vermeidung von SUEs feststellen.
  • In der Gesamtschau zeigen sich positive Effekte in den Endpunktkategorien Mortalität und Morbidität. Es liegen keine geeigneten Daten für die Endpunktkategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität vor. In der Endpunktkategorie Nebenwirkungen ist ebenfalls insgesamt ein Vorteil festzustellen. Im Ergebnis stellt der G-BA für Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom nach Vorbehandlung, für die Enzalutamid, Abirateron oder BSC die patientenindividuell geeignete Therapie darstellt, einen beträchtlichen Zusatznutzen für Gozetotid (ggf. gefolgt von (Lu)Lutetiumvipivotidtetraxetan in Kombination mit einer ADT und einer patientenindividuellen Therapie) gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie fest.

a2) Erwachsene mit einem progredienten, metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC); Diagnostik; Identifizierung von Patienten mit einem Prostataspezifischen-Membranantigen- (PSMA-)positiven, progredienten, metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC), bei denen eine auf PSMA abzielende Therapie angezeigt ist - Erwachsene, für die Cabazitaxel oder Olaparib die patientenindividuell geeignete Therapie darstellt

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Die vorliegenden Daten erlauben keine Aussagen zum Zusatznutzen für Erwachsene, für die Cabazitaxel oder Olaparib die patientenindividuell geeignete Therapie darstellt, da weder Cabazitaxel noch Olaparib im Rahmen der patientenindividuellen Therapie eingesetzt wurden. Ein Zusatznutzen von Gozetotid (ggf. gefolgt von (Lu)Lutetiumvipivotidtetraxetan in Kombination mit einer ADT und einer patientenindividuellen Therapie) ist für Patienten, für die Cabazitaxel oder Olaparib die patientenindividuell geeignete Therapie darstellt, somit nicht belegt.