Etranacogen Dezaparvovec (1) – Hemgenix®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie HOPE-B handelt es sich um eine offene, einarmige, multizentrische Phase III-Studie zur Überprüfung der Wirksamkeit und Sicherheit von Etranacogen Dezaparvovec bei Erwachsenen mit schwerer und mittelschwerer Hämophilie B.
  • Darüber hinaus wird die offene, einarmige Phase-IIb-Studie CT-AMT-061-01 vorgelegt, welche lediglich drei Patientinnen und Patienten einschließt und aufgrund der geringen Patientenanzahl nicht zur Ableitung einen Zusatznutzens herangezogen wird.

Erwachsene mit schwerer und mittelschwerer Hämophilie B (angeborener Faktor-IX-Mangel) ohne Faktor-IX-Inhibitoren in ihrer Vorgeschichte

• Für Erwachsene mit schwerer und mittelschwerer Hämophilie B (angeborener Faktor-IX-Mangel) ohne Faktor-IX-Inhibitoren in ihrer Vorgeschichte liegt einen Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt, vor.
• In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen nicht-quantifizierbaren Zusatznutzen festgestellt, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Die Aussagekraft der Nachweise wird entsprechend als Anhaltspunkt eingestuft.
• Mortalität
  • In der Studie HOPE-B trat ein Todesfall auf.
• Morbidität
  • Blutungsereignisse und annualisierte Blutungsraten (ABR)
  • Der Endpunkt ABR ist der primäre Endpunkt der Studie HOPE-B.
  • Bei ca. 43 % der Patienten traten keine Blutung zwischen Tag 22 und Monat 24 nach der Gabe von Etranacogen Dezaparvovec auf.
  • Darüber hinaus trat bei ca. 61 % der Patienten keine mit Faktor-IX behandelte Blutung im gesamten Studienverlauf auf.
  • Die geschätzte jährliche Blutungsrate (ABR) für „alle Blutungen“ liegt bei 1,01 und für „mit Faktor-IX behandelte Blutungen“ bei 0,82.
  • Faktor-IX-Aktivität
  • Bei dem Endpunkt Faktor-IX-Aktivität handelt es sich um einen Parameter, der nicht per se patientenrelevant ist, da es sich um einen Laborparameter handelt.
  • Da der vorliegende Vorher-Nachher-Vergleich nicht anerkannt wird, kann keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens abgeleitet werden.
  • Zudem liegen keine Daten darüber vor, ob es sich um langfristige Effekte handelt.
• Lebensqualität - Gesundheitszustand mittels EQ-5D-5L VAS
  • Der Gesundheitszustand wird in der Studie HOPE-B mittels der visuellen Analogskala (VAS) des EQ-5D-5L erhoben.
  • Es zeigt sich für den Endpunkt eine Steigerung der Werte von Baseline bis zu Monat 24.
  • Da der vorliegende Vorher-Nachher-Vergleich nicht anerkannt wird, kann keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens abgeleitet werden.
• Lebensqualität - Funktionelle Beeinträchtigung mittels Haemophilia Activities List (HAL)
  • Die Ergebnisse der HAL zeigen eine Veränderung von Baseline bis zu Monat 24, die auf eine weniger ausgeprägte funktionelle Beeinträchtigung hindeutet.
  • Da der vorliegende Vorher-Nachher-Vergleich nicht anerkannt wird, kann keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens abgeleitet werden.
• Lebensqualität - Schmerzen mittels Brief Pain Inventory – Short Form (BPI-SF)
  • Die Ergebnisse der BPI-SF zeigen eine Veränderung von Baseline bis zu Monat 24, die auf eine weniger ausgeprägte Beeinträchtigung durch Schmerzen hindeutet.
  • Da der vorliegende Vorher-Nachher-Vergleich nicht anerkannt wird, kann keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens abgeleitet werden.
• Lebensqualität - Haemophila-specific Quality of Life Index for Adults (Ham-A-QoL)
  • Je nach Domäne wurden im Vergleich von Baseline zu Monat 24 mittlere Veränderungen zwischen 1 und 10 Punkten berichtet, wobei die Spanne der mittleren Baselinewerte bei 10 – 44 Punkten lag.
  • Aufgrund des unkontrollierten Designs lassen sich keine Aussagen hinsichtlich der Effekte von Etranacogen Dezaparvovec auf die Lebensqualität ableiten.
• Nebenwirkungen
  • Im Rahmen der Auswertungen der Sicherheitsendpunkte liegen keine zusätzlichen Auswertungen unter Nichtberücksichtigung von erkrankungsbezogenen Ereignissen bzw. Ereignissen der Grunderkrankung vor.
  • Unerwünschte Ereignisse traten bei allen Patienten der Studie HOPE-B auf.
  • Bis zum 2-Jahres-Datenschnitt sind bei 20 % der 54 Patienten schwere UE und bei 26 % schwerwiegende UE aufgetreten.
  • Bei einem Patienten führte ein UE zum frühzeitigen Abbruch der Infusion, sodass nur eine Teildosis verabreicht wurde.
• Gesamtbewertung
  • Für Etranacogen Dezaparvovec zur Behandlung von Erwachsenen mit schwerer und mittelschwerer Hämophilie B (angeborener Faktor-IX-Mangel) ohne Faktor-IX-Inhibitoren in ihrer Vorgeschichte liegen Daten der einarmigen Studie CT-AMT-061-02 (HOPE-B) zu den Endpunkten Mortalität, Morbidität, Lebensqualität und Nebenwirkungen vor.
  • Darüber hinaus wurde ein Vorher-Nachher-Vergleich basierend auf der Studie HOPE-B sowie ein indirekter Vergleich von Etranacogen Dezaparvovec im Rahmen der Studie HOPE-B und Albutrepenonacog (Studie PROLONG-9FP) vorgelegt. Beide vorliegenden Vergleiche sind mit erheblichen methodischen Limitationen behaftet und werden als nicht ausreichend valide eingestuft, um für die Nutzenbewertung herangezogen zu werden.
  • Insgesamt liegen keine geeigneten Daten für eine vergleichende Bewertung vor. Damit ist eine Quantifizierung des Ausmaßes des Zusatznutzens auf der Grundlage der vorgelegten Daten nicht möglich.
  • In der Gesamtbetrachtung der vorliegenden Ergebnisse lassen sich keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten. Eine quantitative Beurteilung des Ausmaßes des Effektes und eine Quantifizierung des Zusatznutzens in eine der Kategorien ‚gering‘, ‚beträchtlich‘ oder ‚erheblich‘ ist auf der Grundlage der vorgelegten Daten nicht möglich. Unter Berücksichtigung des Schweregrades der Erkrankung, der schriftlichen Stellungnahmen und der mündlichen Anhörung stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens für Etranacogen Dezaparvovec zur Behandlung der schweren und mittelschweren Hämophilie B bei Erwachsenen auf Basis der Kriterien in § 5 Absatz 7 der AM-NutzenV als nicht quantifizierbar ein, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.