Donidalorsen (1) – Dawnzera®

• Klinische Studien
  • Die Studie OASIS-HAE ist eine doppelblinde, randomisierte Studie zum Vergleich von Donidalorsen in zwei unterschiedlichen Dosierungsintervallen (monatlich und alle 2 Monate) mit Placebo bei Personen ab 12 Jahren mit HAE Typ I oder HAE Typ II.
  • Die Studien APeX-2 und APeX-J sind doppelblinde, randomisierte Studien zu Berotralstat bei Personen ab 12 Jahren mit HAE Typ I oder Typ II.

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren mit wiederkehrenden Attacken des hereditären Angioödems mit Indikation der routinemäßigen Prophylaxe

• Für Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren mit wiederkehrenden Attacken des hereditären Angioödems mit Indikation der routinemäßigen Vorbeugung liegt ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen vor.
• Da die Ergebnisse auf einem adjustierten indirekten Vergleich beruhen, ist die Aussagesicherheit insgesamt eingeschränkt. Es ergibt sich ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen.
• Mortalität
  • Die Ergebnisse zur Gesamtmortalität beruhen auf den Angaben zu tödlich verlaufenden unerwünschten Ereignissen (UE). In den Studien OASIS-HAE sowie APeX-2 und APeX-J traten jeweils keine Todesfälle auf.
• Morbidität - HAE-Attacken
  • Das Auftreten von HAE-Attacken wurde in der Studie OASIS HAE über den tagebuchähnlichen Fragebogen Angioedema Activity Score (AAS) und in den Studien APeX-2 und APeX-J über Einträge in ein elektronisches Tagebuch durch die Patientinnen und Patienten erfasst.
  • Für den Endpunkt „monatliche Rate der HAE-Attacken“ zeigt sich im adjustierten indirekten Vergleich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Donidalorsen im Vergleich zu Berotralstat.
  • Für die Operationalisierung „Attackenfreiheit“, die den Anteil der Personen ohne HAE-Attacken während der Behandlungsphase definiert, ergeben sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Donidalorsen und Berotralstat.
• Morbidität - Aktivitätsbeeinträchtigung (erhoben mittels WPAI)
  • Der patientenrelevante Endpunkt „Aktivitätsbeeinträchtigung“ wurde in der Studie OASIS-HAE mittels der Frage 10 des Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) PLUS Classroom Impairment Questions: specific health problem (CIQ:SHP) und in den Studien APeX-2 und APeX-J mittels der Frage 6 des WPAI erhoben.
  • Es zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied für den Endpunkt Aktivitätsbeeinträchtigung.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D Visuelle Analogskala)
  • Der Gesundheitszustand wurde in den Studien mittels der visuellen Analogskala (VAS) des EQ-5D Fragebogens erhoben.
  • Für den Endpunkt Gesundheitszustand zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied.
• Lebensqualität - Angioedema-Quality-of-Life (AE-QoL)
  • Der AE-QoL ist ein krankheitsspezifisches Instrument zur Erfassung der Lebensqualität von Erwachsenen mit wiederkehrenden Angioödemen.
  • Für den mittels AE-QoL erhobenen Endpunkt gesundheitsbezogene Lebensqualität ergibt sich für den AE-QoL Gesamtscore im adjustierten indirekten Vergleich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Donidalorsen im Vergleich zu Berotralstat. Allerdings liegt das 95 %-Konfidenzintervall der standardisierten Mittelwertdifferenz (SMD) nicht vollständig außerhalb des Irrelevanzbereichs von - 0,2 bis 0,2, sodass sich nicht ableiten lässt, dass der Effekt klinisch relevant ist.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende UE (SUE) und Abbruch wegen UE
  • Für die Endpunkte SUE und Abbruch wegen UE zeigt sich im adjustierten indirekten Vergleich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Donidalorsen und Berotralstat.
• Nebenwirkungen - Schwere UE
  • Für den Endpunkt schwere UE liegt für die Studie OASIS-HAE keine geeignete Operationalisierung vor.
  • Für den Endpunkt schwere UE liegen somit für den adjustierten indirekten Vergleich von Donidalorsen gegenüber Berotralstat keine geeigneten Daten vor.
• Gesamtbewertung
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Donidalorsen zur Anwendung in der routinemäßigen Vorbeugung wiederkehrender Attacken des hereditären Angioödems (HAE) liegen Ergebnisse aus einem adjustierten indirekten Vergleich vor.
  • Es wurden ausschließlich Patientinnen und Patienten mit HAE Typ I und Typ II untersucht. Demnach lassen sich keine Aussagen zum Zusatznutzen bei Patientinnen und Patienten mit HAE Typ III ableiten.
  • In der Kategorie Mortalität traten in den betrachteten Studien keine Todesfälle auf.
  • In der Kategorie Morbidität wurden für den Endpunkt „HAE-Attacken“ alle bestätigten HAE-Attacken unabhängig vom Schweregrad und von der Lokalisation berücksichtigt. Für die Operationalisierung als „monatliche Rate der HAE-Attacken“ ergibt sich ein statistisch signifikanter Vorteil von Donidalorsen gegenüber Berotralstat. Für die weitere Operationalisierung „Attackenfreiheit“, die den Anteil der Personen ohne HAE-Attacken während der Behandlungsphase definiert, ergeben sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Donidalorsen und Berotralstat.
  • Für die weiteren Endpunkte in der Kategorie Morbidität „Aktivitätsbeeinträchtigung“ (erhoben mittels WPAI) und „Gesundheitszustand“ (erhoben mittels EQ-5D VAS) zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied.
  • In der Kategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität erhoben mit dem krankheitsspezifischen Angioedema-Quality-of-Life (AE-QoL) Fragebogen ergibt sich im adjustierten indirekten Vergleich kein klinisch relevanter Unterschied zwischen Donidalorsen und Berotralstat.
  • In der Kategorie Nebenwirkungen zeigt sich im adjustierten indirekten Vergleich für die Endpunkte SUE und Abbruch wegen UE jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Donidalorsen und Berotralstat.
  • Für Donidalorsen wird ein Vorteil in der Reduktion der monatlichen Rate der HAE-Attacken festgestellt. Es liegen keine Vorteile in weiteren Morbiditätsendpunkten, wie dem allgemeinen Gesundheitszustand oder der gesundheitsbezogenen Lebensqualität vor. In der Gesamtschau wird das Ausmaß des Zusatznutzens als gering eingestuft.