Delgocitinib (1) – Anzupgo®

• Klinische Studien
  • Für den Nachweis eines Zusatznutzens von Delgocitinib legt der pharmazeutische Unternehmer die Studie DELTA FORCE vor, bei der es sich um eine abgeschlossene, teilverblindete, multizentrische RCT zum Vergleich von Delgocitinib mit Alitretinoin handelt.

a) Erwachsene mit schwerem chronischem Handekzem, für die Alitretinoin als Monotherapie die patientenindividuell geeignete Therapieoption darstellt

• Der Hintergrund, dass nicht abschließend beurteilt kann, ob für alle in die Studie eingeschlossenen Patientinnen und Patienten Alitretinoin als Monotherapie die patientenindividuell geeignete Therapie gewesen ist sowie der Sachverhalt, dass aufgrund des teilverblindeten Studiendesigns grundsätzlich von einem hohen Verzerrungspotential ausgegangen werden muss, führt zusätzlich zu Unsicherheiten bei der Ergebnisbeurteilung.
• Mortalität
  • In der Studie DELTA traten keine Todesfälle auf.
• Morbidität - Symptomatik (HECSI-90)
  • Der HECSI ist ein valides Instrument für die Beurteilung des Schweregrads eines Handekzems durch die behandelnde Ärztin / den behandelnden Arzt.
  • Für den Endpunkt Symptomatik, erhoben über den HECSI-90, zeigt sich zu Woche 24 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Symptomatik (HESD)
  • Das HESD ist ein vom pharmazeutischen Unternehmer entwickelter und validierter Fragebogen zur Erhebung von Symptomen des chronischen Handekzems.
  • Für den Endpunkt Symptomatik, erhoben über das HESD, zeigt sich zu Woche 24 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D-VAS)
  • Für den Endpunkt EQ-5D-VAS zeigt sich zu Woche 24 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Lebensqualität - HEIS
  • Die HEIS ist ein vom pharmazeutischen Unternehmer entwickelter und validierter Fragebogen zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Patientinnen und Patienten mit chronischem Handekzem.
  • Für die gesundheitsbezogene Lebensqualität, erhoben über die HEIS, zeigt sich zu Woche 24 gegenüber Baseline kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen - SUEs
  • Für den Endpunkt SUEs zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen UEs
  • Für den Endpunkt Abbruch wegen UEs zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen zum Vorteil von Delgocitinib.
• Nebenwirkungen - Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (SOC, UE) und Kopfschmerzen (PT, UE)
  • Für die Endpunkte Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (SOC, UE) und Kopfschmerzen (PT, UE) zeigt sich jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen zum Vorteil von Delgocitinib.
• Gesamtbewertung
  • Für Erwachsene mit schwerem chronischem Handekzem, für die Alitretinoin als Monotherapie die patientenindividuell geeignete Therapieoption darstellt, liegen aus der teilverblindeten, multizentrischen RCT Studie DELTA FORCE Ergebnisse zum Vergleich von Delgocitinib mit Alitretinoin vor.
  • Hinsichtlich der patientenrelevanten Endpunkte der Kategorien Mortalität, Morbidität und gesundheitsbezogener Lebensqualität zeigten sich weder Vor- noch Nachteile für Delgocitinib gegenüber Alitretinoin.
  • In der Endpunktkategorie Nebenwirkungen zeigt sich in der Gesamtrate der SUEs kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen. Bei dem Endpunkt Abbruch wegen UEs zeigt sich hingegen ein statistisch signifikanter Vorteil für Delgocitinib gegenüber Alitretinoin. Im Detail zeigen sich darüber hinaus statistisch signifikante Vorteile von Delgocitinib in den Endpunkten Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts und Kopfschmerzen.
  • Unter Berücksichtigung, dass sich in der Gesamtrate der SUEs kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen zeigt und auch keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen in den Endpunkten der Morbidität und Lebensqualität gezeigt wurden, reicht der positive Effekt im Endpunkt Abbruch wegen UEs vorliegend nicht aus, um die Ableitung eines Zusatznutzens von Delgocitinib gegenüber Alitretinoin als Monotherapie zu rechtfertigen.
  • Es kann somit unbeschadet der Frage, ob die zweckmäßige Vergleichstherapie in der Studie DELTA FORCE hinreichend umgesetzt wurde, unter Berücksichtigung der vorgelegten Ergebnisse kein Zusatznutzen für Delgocitinib abgeleitet werden.

b) Erwachsene mit mittelschwerem bis schwerem chronischem Handekzem, für die Alitretinoin als Monotherapie nicht die patientenindividuell geeignete Therapieoption darstellt

• Für Erwachsene mit schwerem chronischem Handekzem, für die Alitretinoin als Monotherapie nicht die patientenindividuell geeignete Therapieoption darstellt, ist der Zusatznutzen nicht belegt.
• Der pharmazeutische Unternehmer legt für diese Patientenpopulation keine Daten vor. In der Studie DELTA FORCE wurden keine direkt vergleichenden Daten für Erwachsene mit mittelschwerem bis schwerem chronischem Handekzem, für die Alitretinoin als Monotherapie nicht die patientenindividuell geeignete Therapieoption darstellt, erhoben.
• Die vom pharmazeutischen Unternehmer angestrebte Übertragung der Ergebnisse der Studie DELTA FORCE auf Patientinnen und Patienten mit mittelschwerem chronischem Handekzem ist nicht sachgerecht, da Alitretinoin für diese Teilpopulation nicht zugelassen ist.