Datopotamab deruxtecan (1) – Datroway®

a) Erwachsene mit inoperablem oder metastasiertem HR-positivem und HER2-negativem (IHC 0) Brustkrebs, welche eine endokrine Therapie und eine Linie einer Chemotherapie in der fortgeschrittenen Situation erhalten haben

• Im Ergebnis wird für Datopotamab deruxtecan gegenüber einer Therapie nach ärztlicher Maßgabe unter Auswahl von Capecitabin, Eribulin oder Vinorelbin festgestellt, dass ein Zusatznutzen nicht belegt ist.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben stellt einen primären Endpunkt der Studie TROPION-Breast01 und wird operationalisiert als die Zeit zwischen Randomisierung und dem Tod aus jeglicher Ursache.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben
  • Das progressionsfreie Überleben (PFS) stellt einen primären Endpunkt der Studie TROPION-Breast01 dar. Es ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum frühesten Zeitpunkt der ersten objektiven Dokumentation einer radiologischen Tumorprogression (definiert anhand der RECIST 1.1-Kriterien) oder Tod des Patienten bzw. der Patientin unabhängig von der zugrunde liegenden Ursache, je nachdem, welches Ereignis früher auftrat.
  • Für das PFS zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil für Datopotamab deruxtecan.
  • Bei dem Endpunkt PFS handelt es sich um einen kombinierten Endpunkt, der sich aus Endpunkten der Kategorien Mortalität und Morbidität zusammensetzt. Die Endpunktkomponente Mortalität wird bereits über den Endpunkt Gesamtüberleben als eigenständiger Endpunkt erhoben. Die Erhebung der Morbiditätskomponente erfolgt gemäß RECIST-Kriterien und damit überwiegend mittels bildgebender Verfahren.
  • Unter Berücksichtigung der oben genannten Aspekte bestehen hinsichtlich der Patientenrelevanz des Endpunktes PFS unterschiedliche Auffassungen innerhalb des G-BA. Die Gesamtaussage zum Ausmaß des Zusatznutzens bleibt davon unberührt.
• Morbidität - Symptomatik (EORTC QLQ-C30 und PGI-S) und Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • Die Symptomatik wurde in der Studie TROPION-Breast01 mit Hilfe der Fragebögen EORTC QLQ-C30 und PGI-S erhoben. Der Gesundheitszustand wurde mittels der visuellen Analogskala des EQ-5D erhoben.
  • Aus den vom pharmazeutischen Unternehmer im Dossier vorgelegten Rücklaufquoten der patientenberichteten Endpunkte geht hervor, dass ein relevanter Anteil der Patientinnen und Patienten bereits zur Baseline-Erhebung nicht in die Analysen eingehen. Zu Baseline betragen die Anteile an ausgewerteten Fragebögen, die in die Analysen eingehen für die Fragebögen EORTC QLQ-C30, EQ-5D VAS und PGI-S zwischen etwa 54 % und 71 %. Auch im Studienverlauf nehmen die Rückläufe weiter ab. Insgesamt sind die Ergebnisse der patientenberichteten Endpunkte aufgrund des hohen Anteils an fehlenden Werten nicht dafür geeignet, sie für die Nutzenbewertung heranzuziehen.
• Lebensqualität - EORTC QLQ-C30
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in der Studie TROPION-Breast01 mittels des Fragebogens EORTC QLQ-C30 erhoben.
  • Aus den vom pharmazeutischen Unternehmer im Dossier vorgelegten Rücklaufquoten geht jedoch – wie zuvor im Abschnitt zu Symptomatik und Gesundheitszustand beschrieben – hervor, dass ein relevanter Anteil der Patientinnen und Patienten bereits zur Baseline-Erhebung nicht in die Analysen eingehen und die Rückläufe im Studienverlauf weiter abnehmen. Die vorgelegten Ergebnisse zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität sind aufgrund des hohen Anteils an fehlenden Werten ebenso nicht dafür geeignet, sie für die Nutzenbewertung heranzuziehen.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE) gesamt
  • In der Studie TROPION-Breast01 traten im Datopotamab deruxtecan-Arm bei 96,8 % der Patientinnen und Patienten im Interventionsarm und 96,4 % der Patientinnen und Patienten im Interventionsarm Vergleichsarm unerwünschte Ereignisse auf. Die Ergebnisse werden nur ergänzend dargestellt.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende UE (SUE) und Therapieabbrüche wegen UEs
  • Für die Endpunkte SUE und Abbruch wegen UE zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
• Gesamtbewertung
  • Für die Nutzenbewertung von Datopotamab deruxtecan zur Behandlung von Erwachsenen mit inoperablem oder metastasiertem HR-positivem und HER2-negativem Brustkrebs, welche eine endokrine Therapie und eine Linie einer Chemotherapie in der fortgeschrittenen Situation erhalten haben, liegen Ergebnisse der Studie TROPION-Breast01 zu den Endpunktkategorien Mortalität und Nebenwirkungen im Vergleich zu einer Therapie nach ärztlicher Maßgabe unter Auswahl von Capecitabin, Eribulin oder Vinorelbin vor.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Für die Endpunkte zur Symptomatik (erhoben mittels EORTC QLQ-C30 und PGI-C) sowie für den Gesundheitszustand (erhoben mittels EQ-5D VAS) liegen keine bewertbaren Daten vor.
  • Hinsichtlich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (erhoben mittels EORTC QLQ-C30) liegen keine bewertbaren Daten vor.
  • Bei den Nebenwirkungen zeigt sich ein statistisch signifikanter Vorteil für Datopotamab deruxtecan bei den schweren UE (CTCAE-Grad ≥ 3). Im Detail zeigen sich Vor- und Nachteile bei den spezifischen unerwünschten Ereignissen.
  • Bewertungsrelevante Limitationen der Studie TROPION-Breast01 ergeben sich zum einen daraus, dass ein relevanter Anteil der Patientinnen und Patienten gar keine Vortherapie mit Anthrazyklinen oder Taxanen erhalten hatte. Zum anderen ist ein relevanter Anteil der Patientinnen und Patienten in der Folgetherapie mit endokrinen Therapien und/oder CDK4/6-Inhibitoren behandelt worden. Dies wird kritisch gesehen, da in die Studie nur Patientinnen und Patienten eingeschlossen wurden, deren Erkrankung unter endokriner Therapie fortgeschritten war und für die eine endokrine Therapie nicht infrage kam.
  • In der Gesamtbetrachtung der vorliegenden Ergebnisse zu patientenrelevanten Endpunkten zeigt sich allein ein Vorteil bei den Nebenwirkungen. Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich weder ein Vorteil noch ein Nachteil. Zur Morbidität und gesundheitsbezogenen Lebensqualität liegen keine bewertbaren Daten vor. Insbesondere in der hier vorliegenden fortgeschrittenen palliativen Therapiesituation wird Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität ein hoher Stellenwert beigemessen.
  • Unter Berücksichtigung der vorgenannten bewertungsrelevanten Limitationen gelangt der G-BA in einer Abwägungsentscheidung zu dem Ergebnis, dass der vorliegende Vorteil bei den Nebenwirkungen als nicht hinreichend erachtet wird, um insgesamt eine relevante und nicht nur geringfügige Verbesserung des therapierelevanten Nutzens festzustellen.

b) Erwachsene mit inoperablem oder metastasiertem HR-positivem und HER2-low (IHC 1+ oder IHC 2+/ISH-) Brustkrebs, welche eine endokrine Therapie und eine Linie einer Chemotherapie in der fortgeschrittenen Situation erhalten haben

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Es liegen keine Daten vor, die eine Bewertung des Zusatznutzens ermöglichen. In seinem Dossier legt der pharmazeutische Unternehmer lediglich Daten zur Teilpopulation der Patientinnen und Patienten mit HER2-0 Mammakarzinom, die eine Linie einer Chemotherapie in der fortgeschrittenen Situation erhalten haben, vor (Patientenpopulation a)).

c) Erwachsene mit inoperablem oder metastasiertem HR-positivem und HER2-low (IHC 1+ oder IHC 2+/ISH-) und HER2-negativem (IHC 0, IHC 1+ oder IHC 2+/ISH-) Brustkrebs, welche eine endokrine Therapie und mindestens zwei Linien einer Chemotherapie in der fortgeschrittenen Situation erhalten haben

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Es liegen keine Daten vor, die eine Bewertung des Zusatznutzens ermöglichen. In seinem Dossier legt der pharmazeutische Unternehmer lediglich Daten zur Teilpopulation der Patientinnen und Patienten mit HER2-0 Mammakarzinom, die eine Linie einer Chemotherapie in der fortgeschrittenen Situation erhalten haben, vor (Patientenpopulation a)).