Danicopan (1) – Voydeya®

• Klinische Studien
  • Der pharmazeutische Unternehmer hat zur Nutzenbewertung Daten der abgeschlossenen, randomisierten-kontrollierten, doppelblinden Phase III-Studie ALPHA vorgelegt.

Erwachsene mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH), die eine residuale hämolytische Anämie haben

• Im Ergebnis wird für Danicopan als Zusatztherapie zu Ravulizumab oder Eculizumab zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH), die eine residuale hämolytische Anämie haben, ein nicht-quantifizierbarer Zusatznutzen festgestellt, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Die Aussagekraft der Nachweise wird in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingestuft.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben wurde in der Studie ALPHA nicht als eigenständiger Endpunkt erhoben. Todesfälle wurden im Rahmen der Erhebung unerwünschter Ereignisse erfasst. Während der TP1 ist in keinem Studienarm ein Todesfall aufgetreten.
  • Die Ergebnisse sind gleichwohl aufgrund der eingangs dargelegten Unsicherheiten der Studie ALPHA nicht bewertbar und somit nicht geeignet, das Ausmaß des Zusatznutzens zu quantifizieren.
• Morbidität - Veränderung des Hb-Wertes von Baseline bis Woche 12
  • Der Endpunkt Veränderung des Hb-Wertes von Baseline bis Woche 12 war der primäre Endpunkt der Studie ALPHA.
  • Der Endpunkt stellt einen Laborparameter ohne direkten Symptombezug dar und ist nicht per se patientenrelevant. Da es sich um den primären Endpunkt handelt, wird dieser ergänzend dargestellt.
• Morbidität - Transfusionsfreiheit
  • Der Endpunkt Transfusionsfreiheit während der TP1 beschreibt den Anteil der Patientinnen und Patienten, der ab Baseline bis Woche 12 keine Transfusion benötigte.
  • Bei der PNH handelt es sich um eine chronische Erkrankung. Aus einer Transfusionsfreiheit nach lediglich 12 Wochen gemäß der vergleichenden Erhebung in der TP1 lassen sich somit keine Aussagen zur langfristigen Vermeidung von Transfusionen ableiten.
  • Die Ergebnisse zum Endpunkt Transfusionsfreiheit sind daher im vorliegenden Fall nicht bewertbar und somit nicht geeignet um das Ausmaß des Zusatznutzens zu quantifizieren. Der Endpunkt wird nur ergänzend dargestellt.
• Morbidität - Fatigue (FACIT-Fatigue)
  • In der Studie ALPHA wurde die von den Patientinnen und Patienten wahrgenommene Fatigue mittels des FACIT-Fatigue erfasst.
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt in seiner schriftlichen Stellungnahme zum FACIT-Fatigue (wie auch zu den weiteren patientenberichteten Endpunkten) sowohl Responderanalysen zur Verbesserung sowie zur Verschlechterung vor.
  • Bei der Responderanalyse zur Verbesserung zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied. In der Responderanalyse zur Verschlechterung zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen zugunsten von Danicopan.
  • Die Ergebnisse sind gleichwohl aufgrund der eingangs dargelegten Unsicherheiten der Studie ALPHA nicht bewertbar und somit nicht geeignet, das Ausmaß des Zusatznutzens zu quantifizieren.
• Morbidität - Symptomatik (EORTC QLQ-C30)
  • Die Symptomatik der Patientinnen und Patienten wurde in der Studie ALPHA mittels der Symptomskalen des Fragebogens EORTC-QLQ-C30 erhoben.
  • Der EORTC QLQ-C30 ist ein generisches Messinstrument zur Erhebung der Symptomatik und Lebensqualität von Patientinnen und Patienten mit onkologischen Erkrankungen. Die Relevanz einzelner Items des Fragebogens für die Symptomatik des vorliegenden Anwendungsgebietes ist unklar. Die Symptomskalen des EORTC QLQ-C30 werden daher nicht für die vorliegende Bewertung herangezogen.
• Morbidität - Allgemeiner Gesundheitszustand (EQ-5D Visuelle Analogskala)
  • Der Gesundheitszustand der Patientinnen und Patienten wurde in der Studie ALPHA mittels der visuellen Analogskala (VAS) des EQ-5D Fragebogens erhoben.
  • Bei der Responderanalyse zur Verbesserung zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied. In der Responderanalyse zur Verschlechterung zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen zugunsten von Danicopan.
  • Die Ergebnisse sind gleichwohl aufgrund der eingangs dargelegten Unsicherheiten der Studie ALPHA nicht bewertbar und somit nicht geeignet, das Ausmaß des Zusatznutzens zu quantifizieren.
• Lebensqualität
  • Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität aus der Studie ALPHA liegen anhand der Funktionsskalen und der Skala zum globalen Gesundheitsstatus des EORTC QLQ-C30 vor.
  • In den Responderanalysen zur Verbesserung zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Danicopan in der Skala zur körperlichen Funktion. In den Responderanalysen zur Verschlechterung zeigen sich statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen zugunsten von Danicopan in den Skalen zur körperlichen Funktion, Rollenfunktion und emotionalen Funktion.
  • Die Ergebnisse sind gleichwohl aufgrund der eingangs dargelegten Unsicherheiten der Studie ALPHA nicht bewertbar und somit nicht geeignet, das Ausmaß des Zusatznutzens zu quantifizieren.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE) gesamt
  • UE traten bei ca. 75 % der Patientinnen und Patienten im Interventionsarm und ca. 62 % der Patientinnen und Patienten im Vergleichsarm auf. Die Ergebnisse werden nur ergänzend dargestellt.
• Gesamtbewertung
  • Für die Nutzenbewertung von Danicopan als Zusatztherapie zu Ravulizumab oder Eculizumab zur Behandlung Erwachsener mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH), die eine residuale hämolytische Anämie haben, liegen Ergebnisse der Studie ALPHA vor. Im Rahmen der 12-wöchigen, doppelblinden, randomisiert kontrollierten Phase (TP1) der Studie wurde Danicopan gegenüber Placebo verglichen (bei jeweils stabiler Hintergrundtherapie mit Ravulizumab oder Eculizumab).
  • Bei der PNH handelt es sich um eine chronische Erkrankung. Entsprechend wird vom G-BA im Anwendungsgebiet der PNH, wie bereits in den vorherigen Beschlüssen zu Ravulizumab und Pegcetacoplan festgestellt, regelhaft eine vergleichende Studiendauer von mindestens 24 Wochen als erforderlich angesehen. Vor diesem Hintergrund wird die Dauer der TP1 der Studie ALPHA von 12 Wochen insgesamt als zu kurz angesehen, um aus den vorliegenden Daten belastbare Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten zu können.
  • Zudem ergeben sich weitere Unsicherheiten, da die TP1 vorzeitig beendet wurde und somit die Erhebungen von einem Teil der Patientinnen und Patienten im Interventions- und Kontrollarm gegen Ende der TP1 unverblindet erfolgten. Darüber hinaus ist eine ungewollte Entblindung des Studienpersonals nicht auszuschließen, da dem behandelnden Studienpersonal die Hämoglobinwerte der Patientinnen und Patienten bekannt waren.
  • Zusammenfassend lassen die vorliegenden Daten zu Mortalität, Morbidität, Lebensqualität und Nebenwirkungen insbesondere aufgrund der mit 12 Wochen zu kurzen Dauer der TP1 keine Quantifizierung des Ausmaßes des Zusatznutzens von Danicopan zu.