Birkenrindenextrakt (1) – Filsuvez®

• Klinische Studien
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt für die Nutzenbewertung Daten der multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, Placebo-kontrollierten, zulassungsbegründende Phase-III-Studie BEB-13 (im nachfolgenden Studie EASE) vor.

Kinder, Jugendliche und Erwachsene ab einem Alter von 6 Monaten mit Wunden im Zusammenhang mit dystropher bzw. junktionaler Epidermolysis bullosa

• Zusammenfassend wird der Zusatznutzen von Birkenrindenextrakt wie folgt bewertet: Für Kinder, Jugendliche und Erwachsene ab einem Alter von 6 Monaten mit Wunden im Zusammenhang mit dystropher bzw. junktionaler Epidermolysis bullosa, liegt ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen vor.
• In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen von Birkenrindenextrakt festgestellt.
• Die Aussagesicherheit wird daher in der Kategorie „Anhaltspunkt“ eingeordnet.
• Mortalität
  • Todesfälle wurde in der Studie EASE im Rahmen der Sicherheitserhebung erfasst.
  • Es traten keine Todesfälle auf.
• Morbidität - vollständiger Wundverschluss
  • Vor diesem Hintergrund stellt der vollständige Verschluss einer Wunde einen patientenrelevanten Endpunkt im vorliegenden Anwendungsgebiet dar.
  • Der Endpunkt Wundverschluss war in der Studie EASE definiert als das erstes Auftreten einer vollständigen Reepithelisierung ohne Exsudat der prädefinierten EB-Zielwunde und bezieht sich auf den Wundstatus der EB-Zielwunde, welche zu Baseline basierend auf den Zielwundenkriterien (oberflächliche Wunde mit einer Größe von 10–50 cm2 und einem Alter von ≥ 21 Tagen bis < 9 Monaten, nicht im Anogenitalbereich liegend) ausgewählt wurde.
  • Die Operationalisierung über die klinische Beurteilung der Wunde wird daher als die geeignetste Erhebung des Wundverschlusses angesehen.
  • Im Endpunkt erster vollständiger Wundverschluss der EB-Zielwunde innerhalb von 45 Tagen gemäß klinischer Beurteilung zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied von Birkenrindenextrakt gegenüber Placebo.
  • Aufgrund der Unsicherheiten durch eine Tipping-Point-Analyse der primären Analyse als auch zum Fortbestehen des vollständigen Wundverschluss ist dieser Endpunkt mit Unsicherheiten behaftet.
  • Eine Tipping-Point-Analyse der primären Analyse zeigt, dass die Effektschätzung mit Unsicherheiten behaftet ist.
  • Je nach Szenario war das Ergebnis dieses Endpunktes bereits beim Ersetzen von einer Person und spätestens von drei Personen nicht mehr signifikant.
  • Für einen Großteil der in der primären Analyse erfassten Wundverschlüsse konnte keine Bestätigung nach 7 Tagen im Rahmen der supportiven Analyse dokumentiert werden.
• Morbidität - Wundstatus - Veränderung der EB-Zielwundengröße
  • Der Anteil der Patientinnen und Patienten mit geschlossener Wunde oder gegenüber Baseline verbesserter Wunde wurde sowohl gemäß klinischer Beurteilung in Kombination mit einer Patienteneinschätzung als auch gemäß verblindeter Bewertung anhand der Fotodokumentation erfasst und post hoc ausgewertet.
  • Es verbleiben Unsicherheiten, da unklar ist wie die Patientenselbsteinschätzung zum Wundstatus erfolgte und welche Wundeigenschaften in die Bewertung zur Verbesserung der Wunde einflossen.
  • Da sich weder im vorliegenden Endpunkt zur Veränderung der EB-Zielwundengröße noch in weiteren Endpunkten wie z.B. Schmerz, Juckreiz oder Wundinfektion ein Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen zeigte, und aufgrund der beschriebenen Unsicherheiten kann der Endpunkt Veränderung der EB-Zielwundengröße unabhängig von der Patientenrelevanz nicht zur Ableitung eines Zusatznutzens herangezogen werden und wird lediglich ergänzend dargestellt.
• Morbidität - Gesamtwundbelastung
  • In der Studie EASE wurde zur Beurteilung der Gesamtwundbelastung der Endpunkt Prozentualer Anteil der von oberflächlichen EB-Wunden betroffenen Körperoberfläche (Body Surface Area Percentage, BSAP) erhoben.
  • Da sich weder im vorliegenden Endpunkt zum prozentualen Anteil der von oberflächlichen EB-Wunden betroffenen Körperoberfläche noch in weiteren Endpunkten wie z.B. Schmerz, Juckreiz oder Wundinfektion ein Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen zeigte, kann der Endpunkt prozentualer Anteil der von oberflächlichen EB-Wunden betroffenen Körperoberfläche unabhängig von der Patientenrelevanz nicht zur Ableitung eines Zusatznutzens herangezogen werden und wird lediglich ergänzend dargestellt.
  • Darüber hinaus wurde die EB-Aktivität mittels des Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI) als weiteres Maß der Gesamtwundbelastung vorgelegt.
  • Aufgrund von Unklarheiten in der Validität wird der Endpunkt EB-Aktivität ebenfalls nicht zur Ableitung eines Zusatznutzens herangezogen.
• Morbidität - Wundinfektion
  • Aufgrund der möglichen schwerwiegenden Folgen einer Wundinfektionen wie z.B. einer Sepsis wird dieser Endpunkt im vorliegenden Anwendungsgebiet als patientenrelevant angesehen.
  • Es zeigte sich im Endpunkt Wundinfektion kein statistisch signifikanter Unterschied von Birkenrindenextrakt gegenüber Placebo.
• Lebensqualität
  • Bezüglich der Lebensqualität lagen keine verwertbaren Daten vor.
• Nebenwirkungen
  • In den vorgelegten Auswertungen zu den Gesamtraten der UE, den SUE, schwerer UE und Therapieabbrüchen aufgrund EU zeigten sich keine statistisch signifikanten Unterschiede von Birkenrindenextrakt gegenüber Placebo.
  • Aufgrund der gleichzeitigen Erfassung von Ereignissen der Grunderkrankung verbleiben weiterhin Unsicherheiten in der Ergebnisinterpretation der Kategorie Nebenwirkungen.
  • In der Gesamtschau zeigten sich trotz verbleibender Unsicherheiten weder Vorteile noch Nachteile von Birkenrindenextrakt bezüglich der Nebenwirkungen.
• Gesamtbewertung
  • Für die Nutzenbewertung von Birkenrindenextrakt zur Behandlung von Kinder, Jugendliche und Erwachsene ab einem Alter von 6 Monaten mit Wunden im Zusammenhang mit dystropher bzw. junktionaler Epidermolysis bullosa (EB) liegen auf Basis der Studie EASE bewertbare Ergebnisse zur Mortalität, Morbidität und den Nebenwirkungen vor.
  • In der Studie EASE traten keine Todesfälle auf.
  • In der Endpunktkategorie Morbidität wurden die patientenrelevanten Endpunkte vollständiger Wundverschluss, Wundinfektion, Schmerz, Juckreiz, sowie Schlafbeeinträchtigung erfasst.
  • Aufgrund der Unsicherheiten durch eine Tipping-Point-Analyse der primären Analyse als auch zum Fortbestehen des vollständigen Wundverschluss ist dieser Endpunkt mit Unsicherheiten behaftet.
  • Zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität liegen keine verwertbaren Daten in der Studie vor.
  • In der Gesamtschau der vorliegenden Ergebnisse wird aufgrund des Vorteils im Endpunkt vollständiger Wundverschluss ein geringer Zusatznutzen von Birkenrindenextrakt festgestellt.