Belumosudil (1) – Rezurock®

• Klinische Studien
  • Für die Bewertung des Ausmaßes des Zusatznutzens von Belumosudil wurden vom pharmazeutischen Unternehmer die Ergebnisse der abgeschlossenen Zulassungsstudie ROCKstar (KD025-213) vorgelegt.
  • Bei der Studie ROCKstar handelt es sich um eine offene, randomisierte, nicht kontrollierte, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Belumosudil bei Personen mit chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung nach mindestens 2 und höchstens 5 vorherigen systemischen Therapielinien.

Erwachsene und Kinder (im Alter von 12 Jahren und älter mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg) mit chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung (cGvHD), wenn andere Behandlungsoptionen einen begrenzten klinischen Nutzen bieten, nicht geeignet sind oder ausgeschöpft wurden

• Anhaltspunkt für einen nicht-quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Es liegen somit keine Daten zu Kindern und Jugendlichen vor.
• Da keine geeigneten vergleichenden Daten vorliegen, lassen sich keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
• Mortalität
  • In der Studie Rockstar traten 14 Todesfälle (18,2 %) auf.
  • Da keine geeigneten vergleichenden Daten vorliegen, lassen sich keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
• Morbidität - cGvHD-Ansprechen
  • In der Studie ROCKstar wurde das cGvHD-Ansprechen bzw. die Gesamtansprechrate (ORR) als primärer Endpunkt erhoben und ist definiert als Anteil der Patientinnen und Patienten mit einem kompletten Ansprechen (CR) oder partiellen Ansprechen (PR) zu irgendeinem Post-Baseline-Bewertungszeitpunkt, jeweils gegenüber Baseline (Zyklus 1, Tag 1).
  • In der Studie ROCKstar wurde eine Ansprechrate von 74 % erreicht, insgesamt 4 Patientinnen und Patienten erreichten darüber hinaus eine CR.
  • Unbenommen der Ausführungen zur Operationalisierung lässt sich anhand der Ergebnisse zum Endpunkt komplettes Ansprechen in der Studie ROCKstar keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens treffen, da keine geeigneten vergleichenden Daten vorliegen.
• Morbidität - Lee-Symptom-Skala (LSS)
  • Die LSS ist ein Instrument zur Beurteilung der Symptomlast bei Erwachsenen mit cGvHD.
  • Für den Gesamtscore zeigte sich zu Zyklus 5 eine mediane Veränderung von -4,4 Punkten und damit eine leichte Verbesserung gegenüber Baseline.
  • Unbenommen davon lässt sich anhand der Ergebnisse der Studie ROCKstar zum Endpunkt Lee-Symptom-Skala keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens treffen, da keine geeigneten vergleichenden Daten vorliegen.
• Morbidität - Kortikosteroid-Absetzten
  • In der Studie ROCKstar lag die Prednison-Äquivalent-Dosis von Kortikosteroiden zu Baseline im Mittel bei 0,21 mg/kg/Tag. Im Studienverlauf erreichten 27,3 Prozent der Patientinnen und Patienten ein Kortikosteroid-Absetzten entsprechend der Definition des pharmazeutischen Unternehmers.
  • Unbenommen davon lässt sich anhand der Ergebnisse der Studie ROCKstar zum Endpunkt Kortikosteroid-Absetzen keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens treffen, da keine geeigneten vergleichenden Daten vorliegen.
• Morbidität
  • In der Gesamtbetrachtung der Ergebnisse zur Morbidität lassen sich keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten, da keine geeigneten vergleichenden Daten vorliegen.
• Lebensqualität
  • Die Lebensqualität wurde in der Studie ROCKstar nicht erhoben.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UEs) gesamt
  • Bei fast allen in die Studie eingeschlossenen Patientinnen und Patienten (98,7 %) trat ein unerwünschtes Ereignis auf.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUEs)
  • Bei 36 Patientinnen und Patienten (46,8 %) trat mindestens ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SUE) auf. Als häufigste SUE sind „Infektionen und parasitäre Erkrankungen“ zu nennen.
• Nebenwirkungen - Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3)
  • Bei 52 Patientinnen und Patienten (67,5 %) trat mindestens ein schweres unerwünschtes Ereignis mit CTCAE ≥ 3 auf. Die häufigsten UE mit einem Schweregrad ≥ 3 stellen „Infektionen und parasitäre Erkrankungen“, „Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts“ sowie „Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums“ dar.
• Nebenwirkungen - Abbruch aufgrund von UE
  • Bei 15 Patientinnen und Patienten (19,5 %) trat ein unerwünschtes Ereignis auf, das zum Abbruch der Behandlung mit Belumosudil führte.
• Nebenwirkungen
  • In der Gesamtbetrachtung der Ergebnisse zu Nebenwirkungen lassen sich keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten, da keine geeigneten vergleichenden Daten vorliegen.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Grundlage für die Nutzenbewertung von Belumosudil zur Behandlung der chronischen GvHD bei Erwachsenen und Kindern (im Alter von 12 Jahren und älter mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg), wenn andere Behandlungsoptionen einen begrenzten klinischen Nutzen bieten, nicht geeignet sind oder ausgeschöpft wurden, sind die Ergebnisse zur Mortalität, zur Morbidität und zu Nebenwirkungen aus der nicht kontrollierten, offenen Studie ROCKstar.
  • Da es sich um eine nicht kontrollierte Studie handelt, ist eine vergleichende Bewertung und damit eine Quantifizierung des Ausmaßes des Zusatznutzens auf Grundlage dieser Daten nicht möglich.