Beclometason / Formoterol / Glycopyrronium (1) – Trimbow®

• Klinische Studien
  • Für die Nutzenbewertung zieht der pharmazeutische Unternehmer die Ergebnisse der 3-armigen, randomisierten, kontrollierten Studie TRIGGER heran, in der die Dreifachkombination Beclometason/ Formoterol/ Glycopyrronium (BDP/Form/Glyc) mit Beclometason/ Formoterol (BDP/Form) und BDP/Form + Tiotropium verglichen wird.

a) Erwachsene mit Asthma, die mit einer mitteldosierten ICS/LABA-Therapie nicht ausreichend eingestellt sind und bei denen im vergangenen Jahr mindestens eine Asthma-Exazerbation aufgetreten ist

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Der pharmazeutische Unternehmer legt keine Daten für die Bewertung des Zusatznutzens vor, da er keine geeigneten Studien für einen Vergleich mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie identifizieren konnte.

b) Erwachsene mit Asthma, die mit einer hochdosierten ICS/LABA-Therapie nicht ausreichend eingestellt sind und bei denen im vergangenen Jahr mindestens eine Asthma-Exazerbation aufgetreten ist

• In der Gesamtbetrachtung ist auf Basis der vorgelegten Daten für Beclometason/Formoterol/Glycopyrronium im Vergleich zu einer Behandlung mit Beclometason/ Formoterol + Tiotropium ein Zusatznutzen nicht belegt.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtmortalität zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Schwere Asthmaexazerbationen
  • Schwere Asthmaexazerbationen wurden definiert als Verschlechterung der Asthmasymptomatik, die eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden für mindestens drei Tage notwendig machten.
  • Für den Endpunkt schwere Asthmaexazerbationen zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Asthmasymptomatik (erhoben über ein Patiententagebuch)
  • Für den Endpunkt Asthmasymptomatik, erhoben über das Patiententagebuch, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • Für den Endpunkt Gesundheitszustand gemessen anhand der EQ-5D VAS zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Lebensqualität
  • Es wurden keine Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität erhoben.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE)
  • Im Studienzeitraum erlitten vergleichbar viele Patientinnen und Patienten im Interventionsarm (71,8 %) und im Kontrollarm (73,2 %) mindestens ein UE (unerwünschtes Ereignis).
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
  • Eine Bewertung der Daten zu SUE ist nicht möglich, da in den vorgelegten Auswertungen Ereignisse zum PT „Asthma“ miterfasst wurden.
  • Der pharmazeutische Unternehmer hat mit seiner Stellungnahme Auswertungen zu SUE ohne schwere Asthma-Exazerbationen nachgereicht. Ereignisse zum PT „Asthma“ sind jedoch immer noch in der Auswertung enthalten. Daher sind auch die zu den SUE nachgereichten Daten weiterhin nicht verwertbar.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen UE und Major adverse cardiovascular Event (MACE)
  • Für die Endpunkte Abbruch wegen UE und MACE zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Für die Nutzenbewertung von Beclometason/Formoterol/Glycopyrronium liegen für Erwachsene mit Asthma, die mit einer hochdosierten ICS/LABA-Therapie nicht ausreichend eingestellt sind und bei denen im vergangenen Jahr mindestens eine Asthma-Exazerbation aufgetreten ist, Ergebnisse der randomisierten, kontrollierten Studie TRIGGER zu den Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität und Nebenwirkungen im Vergleich zu einer Behandlung mit Beclometason/ Formoterol + Tiotropium vor.
  • Für den Endpunkt Gesamtmortalität zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Für die Endpunkte schwere Asthmaexazerbationen, Asthmasymptomatik und Gesundheitszustand (gemessen mittels EQ-5D VAS) der Kategorie Morbidität zeigt sich ebenfalls kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden nicht erhoben.